肺癌骨转移是指肺癌细胞经血液转移到相应的骨头上,骨是
肺癌转移的好发部位,肺癌骨转移的
发生率与部位和
原发癌的病理类型有关。
腺癌骨转移发生率最高,其次为
小细胞肺癌和
鳞癌。转移的病灶以多发为主。其好发部位依次为:肋骨、
胸椎、
腰椎、骨盆;
腺癌以胸部及骨盆转移为主。 肺癌骨转移以腺癌为主,又常侵犯肋骨及胸椎。其原因可能与腺癌多发生于肺的周边,易造成直接侵犯而累及肋骨及胸椎。另外,
肿瘤细胞经
血液循环到达骨骼,也易在含
红骨髓的
躯干骨生长和繁殖,而较少在含
黄骨髓的四肢
长骨生长。
病理与发病机制
肺癌骨转移的特征是破骨细胞活化导致的骨破坏,病理上以溶骨性病变居多。一旦骨骼中出现肿瘤细胞,则肿瘤细胞、成骨细胞及破骨细胞之间的相互作用会形成恶性循环,使骨转换增加,从而导致溶骨性破坏并促进恶性肿瘤细胞生存。活化的成骨细胞可刺激核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator for nuclear factor-κB ligand,RANKL),RANKL与核因子-κB受体活化因子受体(receptor activator for nuclear factor-κB,RANK)相互作用激活破骨细胞,激活的破骨细胞随后使骨再吸收,导致骨溶解,同时释放生长因子诱导肿瘤细胞持续生长。可见,RANKL/RANK是介导肺癌骨破坏的关键通路。此外,RANKL可能作为趋化因子,与表达RANK的肿瘤细胞直接作用,促使肿瘤细胞向骨组织归巢。
症状
骨转移早期一般无任何症状,骨
同位素扫描可发现有病变的骨骼。骨转移症状与
肿瘤转移的部位、数量有关,如肺癌肋骨转移引起的
胸痛,多表现为胸壁部位局限的、有明确
压痛点的疼痛。脊髓转移引起后背部正中或病变部位疼痛,而四肢或躯干的骨转移引起该部位的局限性疼痛。骨转移并非威胁肺癌病员生命的直接原因,但如肿瘤转移到机体承重骨如颈椎、
胸椎、
腰椎等部位则可造成瘫痪的严重后果,因此对肺癌出现骨转移患者应及时治疗。
诊断
1、放射性核素骨扫描(
ECT)检查:对肺癌骨转移的
诊断率较高,能在
X线平片及CT发现骨转移之前数月检出转移灶,对于多发性肺癌骨转移诊断
假阳性极少,对于单发性有一定假阳性。
2、
X线检查:可作为肺癌骨转移诊断的基本检查手段,有助于检测溶骨性骨转移部位骨髓质和骨皮质破坏的程度,也可用于证实其他
影像学的发现,但对于没有
骨破坏的转移灶灵敏度低。
3、
CT检查:CT对肺癌骨转移的诊断比X线灵敏。能发现早期骨质破坏,一般无假阳性,但难以发现跳跃性椎体转移灶。
4、
MRI检查:MRI对肺癌骨转移的诊断高度敏感,肺癌疑有骨转移者应常规行
骨显像检查,对多发性且明显
放射性浓聚者判断为骨转移,而对于单发浓聚者采用X线平片或CT进一步证实,而多发性浓聚不太明显者采用MRI检查。
治疗方法
肺癌骨转移多为溶
骨性破坏,
小细胞未分化癌及少数
腺癌可表现为成骨性破坏。病人中,86%为溶骨性破坏,6.9%为成骨性破坏,6.9%为
混合性破坏。
原发性肺癌并发高钙血症的发生率为26%。癌患者的
高钙血症主要并非由于骨转移所致的
破骨细胞活性增大引起骨骼中钙进入
细胞外液所致,可能是由
肿瘤所分泌的PTHrP等所致,与骨转移无关。因而在伴有骨转移的肺癌患者中,高钙血症的发生率并不高。
骨改良药物治疗
肺癌骨转移确诊后应立即进行骨改良药物治疗,在患者可耐受的情况下可选择长期治疗。临床常用的骨改良药物为地舒单抗和双膦酸盐类。地舒单抗是一种RANKL抑制剂,靶向抑制破骨细胞的分化、活化,打破癌症骨转移的恶性循环过程。多项研究显示,地舒单抗相比双膦酸盐可延长实体肿瘤骨转移患者首次出现骨相关事件(SREs)的时间,显著降低首次SREs发生风险,显著延缓病理性骨折、骨手术和/或骨放疗及脊髓压迫,延缓恶性高钙血症发生时间,部分研究显示可延长生存时间,生存质量也更有优势。
地舒单抗(安加维,120mg)已经获批在中国上市,用于实体肿瘤骨转移患者或多发性骨髓瘤患者的治疗,以延迟或降低骨相关事件(病理性骨折、脊髓压迫、骨放疗或骨手术)的发生风险,且已纳入医保。推荐的使用方法为皮下给药,每4周1次,每次120 mg。
全身治疗
全身化学治疗在治疗肺部
原发病灶的同时亦能起到控制骨转移的发展、缓解疼痛的作用,因此不仅可以止痛,而且可以杀灭
癌细胞,控制其生长。尤其是以大剂量
顺铂为主的联合化学治疗方案效果较为显著。有些病例在复查x线片时发现骨转移灶消失,新的
骨皮质形成。由于肺癌病例在出现骨转移时,体内其他脏器可能亦存在潜在的微转移灶,因此全身联合化学治疗在治疗骨转移灶的同时对其他可能存在的潜在转移灶亦有
治疗作用。还有
唑来膦酸,主要就是针对骨转移治疗的。
放射治疗
放射治疗可分为60钴照射、深部x线机及
直线加速器等几种方法。对于孤立性骨转移灶,在肺部病灶经化学治疗控制、稳定后,可给予大剂量、短疗程的放射治疗,起到缓解疼痛并杀灭癌细胞、控制病灶发展的作用。约50%的病人在放射治疗后,疼痛可
完全缓解,约75%的病人疼痛可显著减轻。
生物免疫治疗
(尚处实验阶段)
生物免疫治疗是一种全新的理由
自身免疫抗癌的新型治疗方法,它主要是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和
生物制剂对从病人体内采集的
免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身
免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。
靶向治疗
对于全身多发性骨转移的病人不宜进行放射治疗,这时可采取放射性核素治疗。放射性核素能够减少骨转移引起的
骨质破坏、溶解,并可消除或减轻由于骨转移所致的剧烈疼痛,同时抑制骨转移灶的发展。但因它也可造成
骨髓抑制反应,原则上不和化学治疗同用,并须定期观察
白细胞变化。
肺癌骨转移还需结合肺癌的病症进行治疗,肺癌主要分为两大类,一个是小细胞肺癌,一个是非小细胞肺癌。
小细胞肺癌不能使用靶向治疗;
非小细胞肺癌包括
肺鳞癌、腺癌,鳞腺癌和
大细胞癌。
伽马刀治疗
伽马刀治疗肺癌特点的简单介绍,供病人及家属认识了解,选择更好的治疗方法。1. 一般肺癌均对
放射线敏感,效果明显,价格合理,患者容易接受。2. 不开胸,
局部照射,损伤小;3. 属于
放疗中的一种,对周围组织有一定影响,
人体耐受剂量有限制对于较大的肿瘤及多发肿瘤效果欠佳;4. 可单独施行,也可与
氩氦刀,
化疗或
手术疗法联合应用5.
重复性稍差,一旦肿瘤对其不敏感就失去效果。6. 成功率高,并发病少;患者恢复快,可不必住院;这种情况可以做伽马刀治疗,但是还需要进一步诊断和定位肿瘤位置。
饮食宜忌
宜食
(1)宜
多食具有增强机体免疫、
抗肺癌作用的食物,如
薏米、
甜杏仁、菱、
牡蛎、
海蜇、
黄鱼、
海龟、蟹、鲎、蚶、海参、茯苓、山药、大
枣、
乌梢蛇、
四季豆、香菇、核桃、
甲鱼。
(2)咳嗽多痰宜吃
白果、
萝卜、
芥菜、
杏仁、橘皮、
枇杷、
橄榄、
橘饼、海蜇、
荸荠、
海带、
紫菜、
冬瓜、丝瓜、
芝麻、
无花果、
松子、核桃、
淡菜、
罗汉果、桃、橙、柚等。
(3)
发热宜吃黄瓜、冬瓜、
苦瓜、
莴苣、茄子、
发菜、百合、
苋菜、
荠菜、蕹菜、石花菜、
马齿苋、梅、
西瓜、
菠萝、梨、柿、橘、柠檬、橄榄、
桑椹子、荸荠、鸭、
青鱼。
(4)
咯血宜吃青
梅、藕、甘蔗、梨、棉、海蜇、海参、
莲子、菱、海带、芥麦、
黑豆、豆腐、荠菜、茄子、牛奶、
鲫鱼、龟、
鲩鱼、
乌贼、黄鱼、甲鱼、牡蛎、淡菜。
(5)宜吃减轻放疗、化疗副作用的食物:
鹅血、
蘑菇、
鲨鱼、桂圆、
黄鳝、核桃、甲鱼、
乌龟、
猕猴桃、
莼菜、金针菜、大枣、
葵花籽、
苹果、
鲤鱼、
绿豆、黄豆、
赤豆、银豆、
泥鳅、
塘虱、鲩鱼、
马哈鱼、
绿茶、
田螺。
忌食
(1)忌烟、酒。
(2)忌辛辣刺激性食物:葱、蒜、
韭菜、姜、花椒、
辣椒、
桂皮等。
(4)忌油腻、粘滞生痰的食物。
饮食是人体
生长发育必不可少的物质,是五脏六腑、四肢百骸得以濡养的源泉,也是人体
气血津液的来源。正如
孙思邈在《千金要方·食治》中所说:“不知食宜者,不足以存生也。”又指出:“夫在身所以多疾此皆由……
饮食不节故也。”说明注意
饮食营养对保持健康有十分重要的意义,指出
不注意饮食卫生和饮食不节是多种疾病发生的直接原因。尤其是对于肺癌骨转移患者来说掌握科学的饮食方法不仅可以减轻患者的痛苦,而且对于疾病的恢复也有着十分重要的作用。治疗肺癌,
化瘤解毒散结剂是纯
中药制剂,治疗效果显著,是治疗肺癌的首选良药。
晚期症状
肺癌骨转移晚期以
放疗治疗的效果最好,防止
病理性骨折。大量临床试验证明虽然放疗取得了很好的止痛效果,但常导致
骨髓抑制,引起血液的
毒性反应而成为病人顺利治疗的阻碍,疼痛症状可得到有效缓解,止痛的总
有效率达80%以上。
骨是恶性肿瘤转移的最多发部位之一。骨转移也是肺癌的主要致死原因之一。肺癌骨转移的诊断率比较低,骨痛、
病理性骨折、局部压迫和
高钙血症也使治疗变得复杂。
约有2.3%患者以骨转移为首发的肺癌症状,约30%~40%的进展期患者会发生骨转移。许多
并发症也与骨转移有关,如严重骨痛、病理性骨折、高钙血症和行为能力降低等。研究显示,50%肺癌骨转移患者发生了骨骼相关事件。
症状体现
在临床上,肺癌的转移最常见的转移部位就是骨,特别是对于小细胞肺癌和分化差的非小细胞肺癌,发生率在30%左右,多发生脊椎骨、肋骨和骨盆骨,四肢较为少见。早期肺癌骨转移的症状不明显,疼痛是晚期肺癌骨转移的症状中最突出的。从产生骨转移到出现临床疼痛,往往需要1年以上时间。肺癌骨转移的症状的特点是位置固定、疼痛逐渐加重,夜间较明显;
胸椎转移会产生束带样疼痛;腰椎转移常发生沿下肢外侧向足外侧的
放射性疼痛,随
咳嗽、排便等活动加重。类似
骨质增生或
椎间盘脱出的
坐骨神经痛,应警惕。
由于肺癌骨转移多以溶骨为主,所以有时会出现
病理性骨折和
高钙血症,临床最常用的检查为同位素
骨扫描, 可以迅速显示全身骨转移情况,
敏感性高,但其
特异性较低;
MRI和
CT能显示骨转移局部情况, 故特异性及局部定位较骨扫描为佳,特别是局部MRI较CT更有优越性。
X线片敏感性较低,溶骨性病灶大于1厘米时才能显示。但由于其对
扁骨仍有其优势,且价格低廉,故对这些部位的X线片仍为常用的检查手段。