氢氯噻嗪，化学名称为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，是一种有机化合物，化学式为C7H8ClN3O4S2，是噻嗪类利尿化合物。

化学式：C7H8ClN3O4S2

分子量：297.739

CAS号：58-93-5

EINECS号：200-403-3

密度：1.693g/cm3

熔点：273°C

沸点：577ºC

闪点：302.7ºC

折射率：1.632

外观：白色结晶性粉末

溶解性：溶于丙酮、苯、乙醚、氯仿、四氯化碳和乙醇，难溶于水

摩尔折射率：62.71

摩尔体积（cm3/mol）：175.8

等张比容（90.2K）：493.3

表面张力（dyne/cm）：62.8

极化率（10-24cm3）：24.86

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：3

氢键受体数量：7

可旋转化学键数量：1

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：135

重原子数量：17

表面电荷：0

复杂度：494

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

本品为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，按干燥品计算，含C7H8ClN3O4S2应为98.0%～102.0%。

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在丙酮中溶解，在乙醇中微溶，在水、三氯甲烷或乙醚中不溶，在氢氧化钠试液中溶解。

1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

2、取本品50mg，置100mL量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取2mL，置100mL量瓶中，用0.01mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在273nm与323nm波长处有最大吸收，273nm波长处的吸光度与323nm波长处的吸光度比值为5.4～5.7。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集285图）一致。

取本品0.50g，加水25mL，振摇2分钟，滤过，取续滤液10mL，加0.01mol/L氢氧化钠溶液0.2mL与甲基红指示液0.15mL，溶液应显黄色。再加0.01mol/L盐酸溶液0.4mL，溶液应呈红色。

取本品1.0g，加水20mL，振摇，滤过，分取滤液10mL，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0mL制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品约15mg，加有机相[甲醇-乙腈（1:1）]2.5mL溶解后，用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）]稀释至10mL，摇匀。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用混合溶剂[有机相水相（1:3）]定量稀释制成每1mL中含7.5µg的溶液。

系统适用性溶液：取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品各约15mg，置同一100mL量瓶中，加有机相25mL溶解，用水相稀释至刻度，摇匀，量取适量，加混合溶剂稀释制成每1mL中各约含7.5µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以水相-甲醇-四氢呋喃（94:5:1）为流动相A，以水相-甲醇-四氢呋喃（50:50:5）为流动相B，流速为每分钟1.0mL，按下表进行梯度洗脱，检测波长为224nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，氢氯噻嗪峰与氯噻嗪峰的分离度应大于2.5。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰忽略不计。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

内标溶液：取异丙醇适量，用水定量稀释制成每1mL约含0.2mg的溶液。

供试品溶液：取本品约0.25g，精密称定，置20mL顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2mL，振摇使溶解，精密加内标溶液1mL，用水稀释至10mL，密封，摇匀。

对照品溶液：分别取甲醇与乙醇，精密称定，用水定量稀释制成每1mL含甲醇、乙醇分别约为0.15mg与0.25mg的溶液，精密量取5mL，置20mL顶空瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺2mL，精密加内标溶液1mL，用水稀释至10mL，密封。

色谱条件：以6%氰丙基-94%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，起始温度为40°C，维持8分钟后，以每分钟45°C的速率升温至200℃，维持3分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为80°C，平衡时间为30分钟。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，甲醇峰与乙醇峰的分离度应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按内标法以峰面积比值计算，甲醇与乙醇的残留量均应符合规定。

干燥失重

取本品，在105°C干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

不得过0.1%（通则0841）。

重金属

取本品1.0g，加氢氧化钠试液7mL溶解后，用水稀释至25mL，依法检查（通则0821第三法），含重金属不得过百万分之十五。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液

取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加甲醇-乙腈（1:1）5mL，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

对照品溶液

取氢氯噻嗪对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含50µg的溶液。

系统适用性溶液

取氢氯噻嗪与氯噻嗪对照品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中各含0.05mg的溶液。

色谱条件

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L磷酸二氢钠-乙睛（9:1）（用磷酸调节pH值至3.0±0.1）为流动相，检测波长为271nm，流速为每分钟1.5mL，柱温30℃，进样体积10µL。

系统适用性要求

系统适用性溶液色谱图中，氢氯噻嗪与氯噻嗪峰的分离度应大于2.0。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

利尿药，抗高血压药。

遮光，密封保存。

氢氯噻嗪片。

对水、电解质排泄的影响

1、利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本类药物作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-K+交换，K+分泌增多。其作用机制尚未完全明了。本类药物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本类药还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl-的主动重吸收。

2、降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。

对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响

由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管-球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降，以及对亨氏袢无作用，是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

口服吸收迅速但不完全，生物利用度为60%～80%，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。口服2小时后产生利尿作用，达峰时间为4小时，3～6小时后产生降压作用，作用持续时间为6～ 12小时。本药部分与血浆蛋白结合，蛋白结合率为40%，另部分进入红细胞、胎盘内。

本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。本品半衰期t1/2为15小时，充血性心力衰竭、肾功能受损者延长。本品50%～70%以原形由尿液排出，也可经乳汁分泌。

1、水肿性疾病 ：排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。

2、高血压 ：可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。

3、中枢性或肾性尿崩症。

4、肾石症 ：主要用于预防含钙盐成分形成的结石。

5、也可用于解除泌尿系感染引起的尿频、尿急、尿痛症状。

1、成人常用量：口服。

（1）治疗水肿性疾病，每次 25~50mg，每日1~2次，或隔日治疗，或每周连服3~5日。

（2）治疗高血压，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降压效果调整剂量。

2、小儿常用量：口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2，分1~2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。

内分泌代谢

1、水、电解质紊乱较常见，表现为口干、恶心、呕吐和极度疲乏无力、肌肉痉挛、肌痛、腱反射消失等。

2、高血糖症。本品可使糖耐量降低，血糖、尿糖升高，可能与抑制胰岛素释放有关。一般患者停药即可恢复，但糖尿病患者病情可加重。

3、高尿酸血症。本品能干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故而高尿酸血症容易被忽视。停药后即可恢复。

4、长期用药可致血胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白降低，有促进动脉粥样硬化的可能。

由于利尿而引起器官血流量减少，常会头晕。老年人可有局部缺血，如肠系膜梗死或瞬间脑缺血。少见直立性低血压。

较少出现溶血性贫血、再生障碍性贫血、血小板减少、骨髓发育不良及粒细胞减少或增加症等。

可见皮疹、荨麻疹和光敏性皮炎等，后者症状可表现为慢性光敏状态，停药后仍会持续半年。这种光敏反应与磺胺类或吩噻嗪类药物有交叉反应。

其他不良反应

胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等较为罕见。长期应用本品可出现乏力、倦怠、眩晕、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻及血压降低等症状，减量或调节电解质失衡后症状即可消失。

1、交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。

2、对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。

3、下列情况慎用：

（1）无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；

（2）糖尿病；

（3）高尿酸血症或有痛风病史者；

（4）严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；

（5）高钙血症；

（6）低钾血症；

（7）红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；

（8）胰腺炎；

（9）交感神经切除者（降压作用加强）；

（10）有黄疸的婴儿。

4、随访检查：

（1）血电解质；

（2）血糖；

（3）血尿酸；

（4）血肌酶，尿素氮；

（5）血压。

5、应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。

6、有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。

7、孕妇及哺乳期妇女用药

（1）能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。

（2）哺乳期妇女不宜服用。

1、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。

2、非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。

3、与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。

4、考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。

5、与多巴胺合用，利尿作用加强。

6、与降压药合用时，利尿降压作用均加强。

7、与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。

8、使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。

9、降低降糖药的作用。

10、洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。

11、与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。

12、乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。

13、增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。

14、与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

应尽早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。

氢氯噻嗪（双氢克尿噻、双氢氯噻嗪）抑制肾小管髓袢升支皮质部对钠、氯离子的再吸收，促进氯、钠、钾离子的排泄，而产生利尿作用。主要用于治疗各种原因所致水肿，如心、肝、肾等疾病所致的水肿和腹水及高血压等。口服吸收迅速而完全，半衰期10h左右，以原形由肾脏排泄，24h排出70%。小鼠LD50口服为>800mg/kg，静脉为590mg/kg；大鼠LD50口服> 2750mg/kg。常用量口服：治疗水肿每次25～50mg，1～2/d；治疗高血压50～75mg/d，分早晚2次服。主要影响水盐代谢，导致低血钾症及过敏反应等。

不良反应表现如下：

1、中枢神经系统

如疲倦、眩晕、头昏、衰弱、无力、感觉异常、腱反射消失、精神错乱、谵妄、惊厥、休克、昏迷等。

22、消化系统

口干、口渴、恶心、呕吐、厌食、气胀、腹泻、急生胰腺炎、黄疸胆汁淤积性肝炎，有肝硬化病人可诱发肝性脑病。

3、循环系统

心悸、直立性低血压，低血钾所致心律失常。

4、血液系统

粒细胞缺乏症、白细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、溶血性贫血。

5、代谢异常

长期服用可致低钠血症、低氯血症和低钾血症及高尿酸血症（诱发急性痛风）、高血糖、尿糖、一过性高脂血症，偶见高钙血症。

6、其他

过敏反应，如皮疹、瘙痒、光敏性皮炎、急性肾炎等，视物模糊、黄视、 肌痉挛、急性肺水肿和间质水性肺炎。部分病人有肾绞痛伴血尿、结晶尿。

氢氯噻嗪中毒的治疗要点为：

1、误服大剂量中毒者应立即进行催吐、洗胃。

2、补钾，根据测定的血钾值适当静滴补钾。

3、适当补充液体，纠正水和电解质紊乱。

4、其他：对症治疗。

S7：Keep container tightly closed.

保存在严格密闭容器中。

S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.

远离火源，禁止吸烟。

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉尘。

S24：Avoid contact with skin.

避免皮肤接触。

S33：Take precautionary measures against static discharges.

对静电采取预防措施。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴适当的防护服和手套。

S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).

发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。