极低密度脂蛋白,是由
肝脏利用乳糜颗粒残粒、
胆汁酸、
脂肪酸、
糖和蛋白质的中间代谢物与肝脏内合成的
载脂蛋白组成的一种
脂蛋白。因其密度极低(0.96~1.063),
分子大小为25~80NNL,内含
三酰甘油60%。
概念
VLDL大小为30-80nm,含有
甘油三酯、胆固醇、
胆固醇酯和磷脂,甘油三酯(TG)占60%,胆固醇(TC)占20%,
载脂蛋白占10%,其他成份10%。蛋白质部分为ApoAⅠ、AⅣ、B100、C、E等。VLDL在肝脏合成,利用来自
脂库的脂肪酸作为合成材料,其中胆固醇来自CM残粒及肝自身合成的部分。ApoB100全部由肝合成,肝合成的VLDL分泌后经静脉进入血液,再由VLDL内ApoCⅡ激活LPL,并
水解其内的TG。由HDL的LCAT作用生成的
胆固醇酯经CETP转送给VLDL进行交换,而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL,VLDL转变成VLDL残粒(remnant),而后大部分通过VLDL
受体摄入肝,小部分则转变成LDL继续进行代谢。
作用
极低密度脂蛋白是运输内原性甘油三酯的主要形式,肝细胞可以葡萄糖为原料合成甘油三酯,也可利用食物及脂肪组织动员的脂肪酸合成,然后以载脂蛋白B100,
载脂蛋白E以及磷脂、
胆固醇等结合而形成极低密度脂蛋白。在低脂饮食时,肠粘膜也可分泌一些极低密度脂蛋白入血。极低密度脂蛋白入血后的代谢,大部分变成低密度脂蛋白。由于极低密度脂蛋白在血中代谢较慢,半衰期为6~12小时,故空腹血中仍有一定含量的极低密度脂蛋白。极低密度脂蛋白由于携带的胆固醇相对较少,且它们的颗粒相对较大,故不易透过动脉内膜。
正常的极低密度脂蛋白一般没有致
动脉粥样硬化的作用。但由于极低密度脂蛋白中甘油三酯占50%~70%,胆固醇占8%~12%,所以一旦极低密度脂蛋白水平明显增高时,血浆中除甘油三酯升高外,胆固醇水平也随之增高。由于高脂血症病人和糖尿病病人的极低密度脂蛋白代谢功能不正常,这些病人的极低密度脂蛋白具有致动脉粥样硬化的作用。在
家族性混合型高脂血症病人中,极低密度脂蛋白颗粒相对较小,且相对富含
载脂蛋白B,这种极低密度脂蛋白具有很强的致动脉粥样硬化的作用。因此,极低密度脂蛋白也被称之为致动脉粥样硬化因子。极低密度脂蛋白代谢产生的中间密度脂蛋白也一直被认为具有致动脉粥样硬化的作用。
代谢途径
由肝脏所释放的初期VLDL含有,载脂蛋白B、载脂蛋白C1、
载脂蛋白E、胆固醇、胆固醇酯和
三酸甘油脂。当它在血液中环绕后,会携带载脂蛋白C2以及加上由
高密度脂蛋白而来的apoE。以这个观点来看,初期VLDL变成了成熟的VLDL。
一旦在此循环中,VLDL便和脂蛋白脂酶(LPL)在身体里的微血管床接触,像是,脂肪、心脏和骨骼肌。LPL会从VLDL移走三酸甘油脂,用来储存或制造能量。所以VLDL会在转变回HDL,apoC-II转变为HDL但是保有apoE。HDL也转换胆固醇脂变成VLDL,透过胆固醇脂转运蛋白(CEPT)交换磷脂质和三酸甘油脂。当因为LPL和CETP酵素的作用,使得越来越多三酸甘油脂从VLDL被移走,这样使分子组成改变,使它变成中密度脂蛋白(IDL)。
50%的中密度脂蛋白可透过载脂蛋白B以及中密度脂蛋白含有的apoE被肝脏上的接收细胞辨识。剩下50%的中密度脂蛋白失去了apoE。当他们的胆固醇含量比三酸甘油脂多时,他们会变成LDL(以apoB-100做为主要的在脂蛋白)。LDL透过LDL接收器,会以内吞的方式使LDL进入细胞,储存为细胞膜的结构,还是成为固醇类荷尔蒙,或是胆脂酸。
研究
病毒脂质颗粒(lipo-viral particles,LVP)是含有载脂蛋白、丙型肝炎病毒RNA及丙型肝炎病毒蛋白的低密度/极低密度脂蛋白,被认为是丙型肝炎患者血液样本中最具感染力的部分。研究指出脂蛋白酶不但参与(极)低密度脂蛋白的代谢过程,在细胞实验中也会抑制丙型肝炎病毒的感染。对于这些病毒脂质颗粒中的脂肪及蛋白对于丙型肝炎病毒感染的功能的研究仍未清楚。
意义
极低密度脂蛋白(VLDL)主要由肝细胞合成,是
内源性甘油三酯,由肝运往全身的主要形式。极低密度脂蛋白由胆固醇、磷脂、甘油三酯、蛋白构成,甘油三酯是其主要成分。极低密度脂蛋白一般代谢后经
中间密度脂蛋白(IDL)转变为低密度脂蛋白(LDL)。极低密度脂蛋白的代谢受饮食,肠肝组织,毛细血管内皮以及激素等的调节和影响。极低密度脂蛋白的测定也是通过极低密度脂蛋白—胆固醇的测定来估计的,其参考范围为:0.21~0.78毫摩尔/升。临床结果分析:
(1)极
低密度脂蛋白增高主要原因是甘油三酯增高,常伴有高密度脂蛋白—胆固醇降低和糖耐量降低,血尿酸过多等;还可见于酗酒、胰腺炎、肥胖、糖尿病、低甲状腺素症、
肾病综合症、尿毒症及禁食、妊娠等。
(2)糖是合成极低密度脂蛋白的主要原料之一,所以进食过量的糖可诱发极低密度脂蛋白的合成增加。
(3)极低密度脂蛋白测定需与甘油三酯,胆固醇及其它脂蛋白同时测定分析,才具有诊断价值。