四环素类抗生素 本品为广谱抑菌剂,高浓度时具
杀菌作用。许多
立克次体属、
支原体属、
衣原体属、
非典型分枝杆菌属、
螺旋体也对本品敏感。本品对
革兰阳性菌作用优于
革兰阴性菌,但肠球菌属对其耐药。其他如放线菌属、
炭疽杆菌、
单核细胞增多性李斯特菌、
梭状芽孢杆菌、奴卡菌属、
弧菌、
布鲁菌属、
弯曲杆菌、耶尔森菌对本品敏感。本品对
淋病奈瑟菌具一定
抗菌活性,但耐
青霉素的淋病奈瑟菌对
多西环素也耐药。多年来由于
四环素类的广泛应用,临床常见病原菌对本品耐药现象严重,包括
葡萄球菌等革兰阳性菌及多数革兰阴性杆菌。本品与四环素类抗生素不同品种之间存在
交叉耐药,本品作用机制为药物能特异性与细菌
核糖体 30S亚基的A位置结合,抑制
肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。动物试验证实本品有
致畸性。
体外试验表明本品在一定浓度时有致突变的可能。
本品口服吸收完全,约可吸收
给药量的90%以上,进食对本品吸收的影响小。单剂口服本品100mg后,血药高峰浓度为1.8~2.9mg/L。吸收后广泛分布于体内组织和体液,
多西环素有较高的
脂溶性,对组织
穿透力较强,在
胸导管淋巴液、
腹水、肠组织、眼和
前列腺组织中均有较高浓度,约为
血药浓度的60%~75%,在
胆汁中浓度可达同期血药浓度的 10~20倍,表观分布容积(Vd)为0.7L/kg。蛋白结合率为 80%~93%,血
消除半衰期(t1/2?)为12~22小时,
肾功能减退者t1/2?延长不明显。本品部分在肝内代谢灭活,主要自
肾小球滤过排泄,给药后
24小时内可排出约35%~40%。肾功能损害患者应用本品时,药物自胃肠道的排泄量增加,成为主要排泄途径,因此本品是四环素类中可安全用于肾功能损害患者的药物。
成人,第一日100mg,每12小时 1次,继以100~200mg,一日1次,或50~100mg,每12小时1次。淋病奈瑟菌性
尿道炎和宫颈炎:一次100mg,每12 小时1次。共7日。非淋病奈瑟菌性尿道炎,由
沙眼衣原体或
解脲脲原体引起者,以及沙眼衣原体所致的单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:均为一次100mg,一日2次,疗程至少7日。梅毒:一次150mg,每12小时1次,疗程至少10日。 8岁以上小儿第一日按体重2.2mg/kg,每12小时1次,继以按体重2.2~4.4mg/kg,一日1次,或按体重2.2mg/kg,每12 小时1次。体重超过45kg的小儿用量同成人。
取本品5 片,研细,加
盐酸溶液(9→100)的
甲醇溶液(1→100)制成每1ml 中含10mg的溶液,滤过,取续滤液,照
分光光度法(附录Ⅳ A),在490nm 的波长处测定,
吸收度不得过0.20。
取本品,照
溶出度测定法(附录Ⅹ C第二法),以水为溶剂,转速为每分钟50转,依法操作,45分钟时,取溶液适量,滤过,精密量取续滤液适量,用水稀释成每1ml 中约含20μg 的溶液;另取
盐酸多西环素对照品适量,用水制成每1ml 中含20μg 的溶液;取上述两种溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A),在276nm 的波长处分别测定吸收度,按二者吸收度的比值计算每片的溶出量。限度为
标示量的85%,应符合规定。
取本品10片,精密称定,研细,精密称取适量,(约相当于多西环素40mg),摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml
量瓶中,加0.01
mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,取20μl注入
液相色谱仪,照盐酸多西环素项下的方法测定。
2.
肝毒性:
脂肪肝变性患者和
妊娠期妇女容易发生,亦可发生于并无上述情况的患者。偶可发生
胰腺炎,本品所致胰腺炎也可与肝毒性同时发生,患者并不伴有原发
肝病。
3.
过敏反应:多为
斑丘疹和红斑,少数病人可有
荨麻疹、
血管神经性水肿、
过敏性紫癜、
心包炎以及
系统性红斑狼疮皮损加重,表皮
剥脱性皮炎并不常见。偶有
过敏性休克和
哮喘发生。某些用本品的患者日晒可有光敏现象。所以,建议患者服用本品期间不要直接暴露于阳光或
紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。
4.肾功能减退患者可应用本品,不必调整剂量,应用本品时通常亦不引起血
尿素氮的升高。
5.本品可与食品、牛奶或含
碳酸盐饮料同服。 孕妇及
哺乳期妇女用药本品可透过
胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区内,引起胎儿
牙齿变色、
牙釉质再生不良及抑制胎儿骨骼生长,该类药物在
动物实验中有致畸胎作用,因此孕妇不宜应用。本品可自乳汁分泌,乳汁中浓度较高,哺乳期妇女应用时应暂停哺乳。
强力霉素的半衰期是12小时,服药后的12小时以后药物在人体血液中的浓度已经代谢掉了50%,那么,该药大约1-2天之内即可从体内代谢,不会有蓄积.
阿奇霉素的血药半衰期是72小时,大约一周左右药物即可完全代谢.
通过以上
药代动力学的道理,如果你是五一期间停药的话,到现在为止已经不存在任何影响受孕的顾虑了.根据医生的
健康情况,可以择时怀孕.次月是可以的
2.
巴比妥类、
苯妥英或
卡马西平与本品同用时,上述药物可由于诱导
微粒体酶的活性致多西环素血药浓度降低,因此须调整多西环素的剂量。