蜈蚣毒centipede venom是
蜈蚣螫伤人畜时所释放的一种毒素。在
螫伤局部可致
红肿、
灼痛;同时产生
淋巴管炎;但
全身反应较轻,可出现
畏寒、
发热、
头痛、恶心、呕吐、脉搏增快、
谵语及抽搐等。严重者甚至导致死亡。
毒液来源
蜈蚣(centipede)为节肢动物门唇足纲整形目蜈蚣科动物。蜈蚣药用始载于《
神农本草经》,具有
熄风止痉、解毒散结、通络止痛的作用,主治
中风、惊瘸、
破伤风、
百日咳、
结核、
烫伤、
疮疡肿毒等。现代药理研究表明,蜈蚣还具有抗
肿瘤作用、止痉作用、抗真菌和治疗
糖尿病的作用。
蜈蚣的第一对脚星钩状,锐利,钩端有毒腺口,外有坚硬的
甲壳质包裹。
毒腺分泌无色透明的黏稠液体,即为蜈蚣毒素,注入猎物体内能使其麻痹甚至死亡。蜈蚣致伤的中毒症状有疼痛、烧灼感、痒、红斑、充血、发炎、发疱、
皮下出血、水肿、表皮坏死和脱皮,严重者有头痛、恶心、呕吐、发热、心率和呼吸不规则、
淋巴炎、
组织坏死、昏迷和痉挛等,甚至导致死亡。蜈蚣毒素也会导致
横纹肌溶解症、急性
肾功能不全和
蛋白尿,甚至
心肌梗死。
不同种属的
蜈蚣毒素成分有所不同,不同的取毒方法也会影响成分的组成。早期研究蜈蚣毒素时,大多是处死蜈蚣获取毒颚,或者剪断蜈蚣的颚尖用水或
缓冲液提取,不利于
定量研究。近年来常用
高频电流刺激蜈蚣采毒,得到毒素更快、更多。有一些研究发现蜈蚣粗毒中含有
酯酶,
蛋白水解酶,酸性和
碱性磷酸酶,心脏毒素.
组胺,
神经递质释放物质[4J1]。
北美的巨型沙漠蜈蚣,还含有溶细胞素。
毒液组成
蜈蚣毒素与蛇毒类似,主要由蛋白质组成。1983年,科学家从巨蜈蚣鄂足提取物中分离到1个
相对分子质量为60 kDa、对热不稳定的蛋白质毒素(Toxin S)。研究表明,蜈蚣粗毒中
蛋白质含量为86.23%。碱性电泳表明蜈蚣毒素有20条蛋白谱带。科学家利用
圆盘电泳和
薄层色谱观察到蜈蚣毒素提取物13条阳极蛋白带和1条移动缓慢的阴极蛋白带。从3条缓慢移动的脂蛋白带中发现了
磷脂、
胆固醇、
游离脂肪酸、
三酰甘油、胆甾醇脂和
角鲨烯。
酯酶、酸性和碱性
磷脂酶及
氨基萘胺以复合形式存在。
酸性磷酸酯酶的
同工酶活性很低。
2007年,
巴西科学家从2种当地蜈蚣中用
电刺激取毒,粗毒充分溶解后,结合
二维色谱(阳离子交换、反相)、质谱、
Edman降解对其中的蛋白质、
多肽进行了分析,得到了相对分子质量1 304~22 639 Da的45个组分,对其中的25个组分进行了Edman降解测定了N一末端
氨基酸序列。由于粗毒量少等因素的制约,他们用蛋白库中的
序列比对以获得组分功能的想法没有成功。
蜈蚣毒中酶的种类较多,其中许多是极为有用的
工具酶。
汪猷等测出了
少棘蜈蚣粗毒中的
蛋白水解酶、
酯酶、
碱性磷酸单酯酶、
磷酸二酯酶的活力”。同工酶
电泳显示4条酯酶带(底物为
醋酸一a一
萘酯)、3条酸性
磷酸单酯酶、3条氨基酸萘胺酶和4条碱性磷酸单酯酶带。科学
家用电刺激法测出了少棘蜈蚣毒液中
透明质酸酶、
纤维素酶、a一
淀粉酶、
乙酰胆碱酯酶、酸性磷酸单酯酶、碱性磷酸单酯酶、类
凝血酶等lO种酶的活性,研究了其出血毒性及对血小板聚集的影响,结果蛋白水解酶和碱性磷酸单
酯酶活力比
汪猷的结果低,
磷脂酶A的活力也极低,说明
神经毒性可能与该
磷脂酶A无关。
精氨酸酯酶及乙酰胆碱酯
酶活力最高,这与其药用功效是否相关,值得进一步研究。
最近有报道毒素中的磷脂
酶活性,但对它们的
化学结构和
种间关系并没有明确表述。2009年,
墨西哥科学家通过2种途径对Scolopendra viridis Say蜈蚣毒素组分进行研究“。一种方法是对可溶性毒素用
HPLC分离纯化,得到54个不同的组分,发现在46.24 min时流出的组分显示出磷脂酶活性。
Edman降解后,酶的前25个氨基酸序列被鉴定。而这与另一种方法,即从
毒腺的
mRNA制备取得
cDNA文库。
克隆化基因编码了一个含28个氨基酸的
信号肽和有119个
残基的成熟肽。对由可溶性毒素中分离纯化得到的酶做
质谱分析,得知
相对分子质量为13 752 Da,这与推论出的基因的氨基酸序列的相对分子质量相符。研究人员对序列进行系统
进化分析,发现它与蛇以及
哺乳动物(人和鼠)的
磷脂酶序列比与蜘蛛或昆虫磷脂酶的序列有着更加惊人的相似。这表明已经呈现
趋同进化。这个新的
磷脂酶A2被命名为Scol/Pla。此外,通过
元素分析表明,蜈蚣毒素中含有较多的Na,K,
Ca,P。
Zn,Ca,Fe,
Mg等元素的存在对一些酶活性的正常作用极为重要。研究表明,蜈蚣毒素中还含有
精氨酸、
丝氨酸、
脯氨酸。
理化性质
毒性
科学家等用
蜈蚣粗毒对
家蝇进行腹部注射,能使家蝇致死。但单一的组分却没有这样的作用,可能原因是在纯化过程中组分
失活或是浓度太低,也可能是各组分
协同作用才可使家蝇致死。研究发现,从中等大小(10 cra)的Slziridicornis nigra蜈蚣体内提取的毒素提取物,甚至稀释100 000倍的注入量,也可以立刻使家蝇中毒。在注射此毒素之后家蝇立刻出现腿和翅膀麻痹的症状。同时,在对禁闭动物的观察中可以发现,这种蜈蚣的毒颚可以使另2种
昆虫立刻麻痹。
节肢动物中含有
神经毒素。有些如蚂蚁、
蜘蛛毒素已
被作为探针应用于
神经学研究。科学家曾用5个品种
蜈蚣的毒颚
提取液对
小鼠进行毒性实验,发现用药后动物出现不安、 剂活性,既不延长
凝血时间也不降解
血浆纤维蛋白原,表明它呼吸加快、
惊厥、
呼吸衰竭,最后死亡,认为蜈蚣毒索麻痹呼吸中枢,从而推测蜈蚣毒属于神经毒。
汪猷等用蜈蚣粗毒
腹腔注射小鼠也得到了极为相似的结果。
溶血性
蜈蚣具有通络活血的疗效,可能与其毒液中的
蛋白酶、溶血因子及其它
血液系统活化因子等密切相关。邓芬等通过
溶血试验对活体
少棘蜈蚣,药材少棘蜈蚣和
多棘蜈蚣的粗毒进行溶血活性比较,结果均有溶血活性。且药材蜈蚣毒活性较活体大大降低,陈药材蜈蚣毒活性较新鲜药材降低1倍,多棘蜈蚣毒活性明显高于少棘蜈蚣。现代药理研究表明,动物类药材发挥作用的主要为其肽类成分。
科学家观察到
少棘蜈蚣毒对
兔血小, 对蜈蚣毒索
有效成分以及
药理学活性的现有研究说明,板的诱导
聚集作用。该毒对
血小板的诱导
聚集速度稍慢于ADP。当一些兔血小板对诱导剂ADP和Ristocetin的
诱导作用不敏感时,蜈蚣毒仍然能使这些血小板聚集。这表明蜈蚣毒中存在血小板聚集诱导组分或血小板活化组分。
2006年,科学家将
蜈蚣(Scolopendrasubspinipes mutilans)粗
毒作用于
大肠杆菌K12D31,3~4 d后粗毒显示出良好的抑菌活性”。研究还发现,粗毒对G+和G一细菌以及真菌均有良好的广谱抗菌活性。100°C加热粗毒30 rain(10 000 r·min_1)4°C离心,取
上清液,得到3 000~5 000 Da的抗菌组分,随后超滤分离、
阳离子交换色谱和两步
反相色谱,得到一个
相对分子质量为4 498 Da的肽,命名为scolopendrin I。研究还发现seolopendrin I在低于30且
mol·L-1浓度下并没有显示出任何溶血和凝血活性。
科学家从
蜈蚣颚足提取物中分离出的
蛋白质毒素Toxin-S能降低
蟾蜍等动物的离体心脏收缩幅度,对离体
豚鼠、兔、
大鼠的心脏能引起收缩幅度减小直至不可逆地心搏停止。
应急处理
1.
蜈蚣咬伤后立即用肥皂水清洗伤口,局部应用冷
湿敷伤口,亦可用鱼腥草、蒲公英捣烂外敷。有全身症状者速到医院救治。
2.在伤肢上端2~3厘米处,用布带扎紧,每15分钟放松1~2分钟,伤口周围可用
冰敷,切开伤处皮肤,用
抽吸器或
拔火罐等
吸出毒液,并选用
高锰酸钾液、
石灰水冲洗伤口。症状较重者应到医院治疗。
另见《
外台秘要》卷三十一。指受蜈蚣螫咬而致中毒者,宜从速处治。被螫咬处剧痛,红肿
发热,并引及周围
淋巴管炎及坏死;全身可有发热、
头痛、
眩晕、呕吐等症,甚则昏迷。
李时珍《本草纲目·百病主治药》所载述的解蜈蚣毒的药物有:
蜗牛、
蛞蝓、五灵脂、
独蒜、
芸苔子油、
蛇含、
香附、
苋菜、
马齿苋、
蚯蚓泥、食盐、鸡冠血等。