蜈蚣毒
蜈蚣螫伤人畜时所释放的毒素
蜈蚣毒centipede venom是蜈蚣螫伤人畜时所释放的一种毒素。在螫伤局部可致红肿灼痛;同时产生淋巴管炎;但全身反应较轻,可出现畏寒发热头痛、恶心、呕吐、脉搏增快、谵语及抽搐等。严重者甚至导致死亡。
毒液来源
蜈蚣(centipede)为节肢动物门唇足纲整形目蜈蚣科动物。蜈蚣药用始载于《神农本草经》,具有熄风止痉、解毒散结、通络止痛的作用,主治中风、惊瘸、破伤风百日咳结核烫伤疮疡肿毒等。现代药理研究表明,蜈蚣还具有抗肿瘤作用、止痉作用、抗真菌和治疗糖尿病的作用。
蜈蚣的第一对脚星钩状,锐利,钩端有毒腺口,外有坚硬的甲壳质包裹。毒腺分泌无色透明的黏稠液体,即为蜈蚣毒素,注入猎物体内能使其麻痹甚至死亡。蜈蚣致伤的中毒症状有疼痛、烧灼感、痒、红斑、充血、发炎、发疱、皮下出血、水肿、表皮坏死和脱皮,严重者有头痛、恶心、呕吐、发热、心率和呼吸不规则、淋巴炎组织坏死、昏迷和痉挛等,甚至导致死亡。蜈蚣毒素也会导致横纹肌溶解症、急性肾功能不全蛋白尿,甚至心肌梗死
不同种属的蜈蚣毒素成分有所不同,不同的取毒方法也会影响成分的组成。早期研究蜈蚣毒素时,大多是处死蜈蚣获取毒颚,或者剪断蜈蚣的颚尖用水或缓冲液提取,不利于定量研究。近年来常用高频电流刺激蜈蚣采毒,得到毒素更快、更多。有一些研究发现蜈蚣粗毒中含有酯酶,蛋白水解酶,酸性和碱性磷酸酶,心脏毒素.组胺,神经递质释放物质[4J1]。北美的巨型沙漠蜈蚣,还含有溶细胞素。
毒液组成
蜈蚣毒素与蛇毒类似,主要由蛋白质组成。1983年,科学家从巨蜈蚣鄂足提取物中分离到1个相对分子质量为60 kDa、对热不稳定的蛋白质毒素(Toxin S)。研究表明,蜈蚣粗毒中蛋白质含量为86.23%。碱性电泳表明蜈蚣毒素有20条蛋白谱带。科学家利用圆盘电泳薄层色谱观察到蜈蚣毒素提取物13条阳极蛋白带和1条移动缓慢的阴极蛋白带。从3条缓慢移动的脂蛋白带中发现了磷脂胆固醇游离脂肪酸三酰甘油、胆甾醇脂和角鲨烯酯酶、酸性和碱性磷脂酶氨基萘胺以复合形式存在。酸性磷酸酯酶同工酶活性很低。
2007年,巴西科学家从2种当地蜈蚣中用电刺激取毒,粗毒充分溶解后,结合二维色谱(阳离子交换、反相)、质谱、Edman降解对其中的蛋白质、多肽进行了分析,得到了相对分子质量1 304~22 639 Da的45个组分,对其中的25个组分进行了Edman降解测定了N一末端氨基酸序列。由于粗毒量少等因素的制约,他们用蛋白库中的序列比对以获得组分功能的想法没有成功。
蜈蚣毒中酶的种类较多,其中许多是极为有用的工具酶汪猷等测出了少棘蜈蚣粗毒中的蛋白水解酶酯酶碱性磷酸单酯酶、磷酸二酯酶的活力”。同工酶电泳显示4条酯酶带(底物为醋酸一a一萘酯)、3条酸性磷酸单酯酶、3条氨基酸萘胺酶和4条碱性磷酸单酯酶带。科学家用电刺激法测出了少棘蜈蚣毒液中透明质酸酶纤维素酶、a一淀粉酶乙酰胆碱酯酶、酸性磷酸单酯酶、碱性磷酸单酯酶、类凝血酶等lO种酶的活性,研究了其出血毒性及对血小板聚集的影响,结果蛋白水解酶和碱性磷酸单酯酶活力比汪猷的结果低,磷脂酶A的活力也极低,说明神经毒性可能与该磷脂酶A无关。精氨酸酯酶及乙酰胆碱酯酶活力最高,这与其药用功效是否相关,值得进一步研究。
最近有报道毒素中的磷脂酶活性,但对它们的化学结构种间关系并没有明确表述。2009年,墨西哥科学家通过2种途径对Scolopendra viridis Say蜈蚣毒素组分进行研究“。一种方法是对可溶性毒素用HPLC分离纯化,得到54个不同的组分,发现在46.24 min时流出的组分显示出磷脂酶活性。Edman降解后,酶的前25个氨基酸序列被鉴定。而这与另一种方法,即从毒腺mRNA制备取得cDNA文库克隆化基因编码了一个含28个氨基酸的信号肽和有119个残基的成熟肽。对由可溶性毒素中分离纯化得到的酶做质谱分析,得知相对分子质量为13 752 Da,这与推论出的基因的氨基酸序列的相对分子质量相符。研究人员对序列进行系统进化分析,发现它与蛇以及哺乳动物(人和鼠)的磷脂酶序列比与蜘蛛或昆虫磷脂酶的序列有着更加惊人的相似。这表明已经呈现趋同进化。这个新的磷脂酶A2被命名为Scol/Pla。此外,通过元素分析表明,蜈蚣毒素中含有较多的Na,K,Ca,P。Zn,Ca,Fe,Mg等元素的存在对一些酶活性的正常作用极为重要。研究表明,蜈蚣毒素中还含有精氨酸丝氨酸脯氨酸
理化性质
毒性
科学家等用蜈蚣粗毒对家蝇进行腹部注射,能使家蝇致死。但单一的组分却没有这样的作用,可能原因是在纯化过程中组分失活或是浓度太低,也可能是各组分协同作用才可使家蝇致死。研究发现,从中等大小(10 cra)的Slziridicornis nigra蜈蚣体内提取的毒素提取物,甚至稀释100 000倍的注入量,也可以立刻使家蝇中毒。在注射此毒素之后家蝇立刻出现腿和翅膀麻痹的症状。同时,在对禁闭动物的观察中可以发现,这种蜈蚣的毒颚可以使另2种昆虫立刻麻痹。
节肢动物中含有神经毒素。有些如蚂蚁、蜘蛛毒素已被作为探针应用于神经学研究。科学家曾用5个品种蜈蚣的毒颚提取液小鼠进行毒性实验,发现用药后动物出现不安、 剂活性,既不延长凝血时间也不降解血浆纤维蛋白原,表明它呼吸加快、惊厥呼吸衰竭,最后死亡,认为蜈蚣毒索麻痹呼吸中枢,从而推测蜈蚣毒属于神经毒。汪猷等用蜈蚣粗毒腹腔注射小鼠也得到了极为相似的结果。
溶血性
蜈蚣具有通络活血的疗效,可能与其毒液中的蛋白酶、溶血因子及其它血液系统活化因子等密切相关。邓芬等通过溶血试验对活体少棘蜈蚣,药材少棘蜈蚣和多棘蜈蚣的粗毒进行溶血活性比较,结果均有溶血活性。且药材蜈蚣毒活性较活体大大降低,陈药材蜈蚣毒活性较新鲜药材降低1倍,多棘蜈蚣毒活性明显高于少棘蜈蚣。现代药理研究表明,动物类药材发挥作用的主要为其肽类成分。
科学家观察到少棘蜈蚣毒对兔血小, 对蜈蚣毒索有效成分以及药理学活性的现有研究说明,板的诱导聚集作用。该毒对血小板的诱导聚集速度稍慢于ADP。当一些兔血小板对诱导剂ADP和Ristocetin的诱导作用不敏感时,蜈蚣毒仍然能使这些血小板聚集。这表明蜈蚣毒中存在血小板聚集诱导组分或血小板活化组分。
2006年,科学家将蜈蚣(Scolopendrasubspinipes mutilans)粗毒作用大肠杆菌K12D31,3~4 d后粗毒显示出良好的抑菌活性”。研究还发现,粗毒对G+和G一细菌以及真菌均有良好的广谱抗菌活性。100°C加热粗毒30 rain(10 000 r·min_1)4°C离心,取上清液,得到3 000~5 000 Da的抗菌组分,随后超滤分离、阳离子交换色谱和两步反相色谱,得到一个相对分子质量为4 498 Da的肽,命名为scolopendrin I。研究还发现seolopendrin I在低于30且mol·L-1浓度下并没有显示出任何溶血和凝血活性。
心血管以及其它方面的作用
科学家从蜈蚣颚足提取物中分离出的蛋白质毒素Toxin-S能降低蟾蜍等动物的离体心脏收缩幅度,对离体豚鼠、兔、大鼠的心脏能引起收缩幅度减小直至不可逆地心搏停止。
应急处理
1.蜈蚣咬伤后立即用肥皂水清洗伤口,局部应用冷湿敷伤口,亦可用鱼腥草、蒲公英捣烂外敷。有全身症状者速到医院救治。
2.在伤肢上端2~3厘米处,用布带扎紧,每15分钟放松1~2分钟,伤口周围可用冰敷,切开伤处皮肤,用抽吸器拔火罐吸出毒液,并选用高锰酸钾液、石灰水冲洗伤口。症状较重者应到医院治疗。
另见《外台秘要》卷三十一。指受蜈蚣螫咬而致中毒者,宜从速处治。被螫咬处剧痛,红肿发热,并引及周围淋巴管炎及坏死;全身可有发热、头痛眩晕、呕吐等症,甚则昏迷。李时珍《本草纲目·百病主治药》所载述的解蜈蚣毒的药物有:蜗牛蛞蝓、五灵脂、独蒜芸苔子油、蛇含香附菜、马齿苋蚯蚓泥、食盐、鸡冠血等。
参考资料
最新修订时间:2024-05-16 21:05
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