喹诺酮类(4-quinolones),又称吡
酮酸类或
吡啶酮酸类,是人工合成的含4-喹诺酮
基本结构的
抗菌药。喹诺酮类以细菌的
脱氧核糖核酸(DNA)为靶,妨碍
DNA回旋酶,进一步造成细菌DNA的不可逆损害,达到抗菌效果。
喹诺酮类抗生素分子基本骨架均为氮(杂)双并环结构,喹诺酮类和其他
抗菌药的
作用点不同,它们以细菌的
脱氧核糖核酸(DNA)为靶。细菌的双股
DNA扭曲成为袢状或螺旋状(称为
超螺旋),使DNA形成超螺旋的酶称为
DNA回旋酶,喹诺酮类妨碍此种酶,进一步造成细菌DNA的不可逆损害,而使细菌细胞不再分裂。它们对细菌显示
选择性毒性。当前,一些细菌对许多抗生素的
耐药性可因质粒传导而广泛传布。本类药物则不受质粒传导耐药性的影响,因此,本类药物与许多
抗菌药物间无
交叉耐药性。
喹诺酮按发明先后及其抗菌性能的不同,分为一、二、三、四代。
第一代喹诺酮类,只对
大肠杆菌、
痢疾杆菌、
克雷白杆菌、少部分
变形杆菌有抗菌作用。具体品种有
萘啶酸(Nalidixic acid)和
吡咯酸(Piromidic acid)等,因疗效不佳现已少用。
第三代喹诺酮类的抗菌谱进一步扩大,对
葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用,对一些
革兰阴性菌的抗菌作用则进一步加强。本类药物中,国内已生产
诺氟沙星。尚有
氧氟沙星(Ofloxacin)、
培氟沙星(Perfloxacin)、
依诺沙星(Enoxacin)、
环丙沙星(Ciprofloxacin)等。本代药物的分子中均有氟原子。因此称为
氟喹诺酮。
第四代喹诺酮类与前三代药物相比在结构上修饰,结构中引入8-
甲氧基,有助于加强抗
厌氧菌活性,而C-7位上的氮双
氧环结构则加强抗革兰阳性菌活性并保持原有的抗革兰阴性菌的活性,
不良反应更小,但价格较贵。对革兰阳性菌
抗菌活性增强,对厌氧菌包括
脆弱拟杆菌的作用增强,对典型
病原体如
肺炎支原体、
肺炎衣原体、
军团菌以及
结核分枝杆菌的作用增强。多数产品
半衰期延长,如
加替沙星与
莫西沙星。
喹诺酮类抗生素是一类人畜通用的药物。因其具有抗菌谱广、抗菌活性强、与其他抗菌药物无交叉耐药性和毒副作用小等特点,被广泛应用于
畜牧、水产等养殖业中,包括在鸡、鸭、鹅、猪、牛、羊、鱼、虾、蟹等的养殖中用于疾病防治。
恩诺沙星,喹诺酮类抗生素的一种,具有抗菌谱广、杀菌力强、作用迅速、体内分布广泛及与其他抗生素之间无交叉
耐药性等特点,预防和治疗畜禽的
细菌性感染及
支原体病有良好的效果,在猪病防治中,对包括绿脓杆菌、
克雷伯氏菌、大肠杆菌、肠杆菌属、
弯曲杆菌属、
志贺氏菌属、
沙门氏菌属、
气单胞菌属、嗜血杆菌属、
耶尔森菌属、
沙雷氏菌属、
弧菌属、
变形杆菌属等在内的
革兰氏阴性杆菌和
球菌,对
布鲁氏菌属、
巴斯德氏菌属、
丹毒丝菌、博德特氏菌、葡萄球菌、
支原体属和
衣原体也有效。此外,对增效
磺胺耐药菌、
庆大霉素耐药绿脓杆菌、
青霉素耐药
金黄葡萄球菌及
泰乐菌素或
泰妙菌素耐药支原体均有良效。
本类药物的不良反应主要有:①
胃肠道反应:恶心、呕吐、不适、疼痛等;②中枢反应:
头痛、
头晕、睡眠不良等,并可致
精神症状;③由于本类药物可抑制
γ-氨基丁酸(GABA)的作用,因此可诱发
癫痫,有癫痫病史者慎用;④本类药物可影响软骨发育,孕妇、未成年儿童应慎用;⑤可产生
结晶尿,尤其在碱性尿中更易发生;⑥大剂量或长期应用本类药物易致肝损害。
喹诺酮类药物被广泛用于人和
动物疾病的治疗,由于喹诺酮类药物在动物机体组织中的残留,人食用
动物组织后喹诺酮类抗生素就在人体内残留蓄积,造成人体疾病对该药物的严重耐药性,影响人体疾病的治疗,俗话说的好,是药三分毒,长期摄入含有喹诺酮类药物的动物源食品,对人体有百害而无一利。
人类长期食用含较低浓度QNs药物的
动物性食品、
中成药保健食品等,容易诱导耐药性的传递,从而影响该类药物的
临床疗效。因此,喹诺酮类
药物残留问题越来越引起人们的关注。
联合国粮农组织/
世界卫生组织食品添加剂专家联席委员会、欧盟都已制定了多种喹诺酮类药物在动物组织中的
最高残留限量。美国
FDA于2005年宣布禁止用于治疗家禽细菌感染的抗菌药物恩诺沙星的销售和使用。
我国也于2002年规定了环丙沙星、单诺沙星、恩诺沙星、
沙拉沙星、二氟沙星、恶喹酸和
氟甲喹等7种QNs药物在动物
肌肉组织中的最高残留限量为10~500μg/kg 。喹诺酮类药物在动物组织中的残留分析方法主要有酶联免疫吸附测定法( EL ISA) 、高效液相色谱法(HPLC) 和液相色谱2质谱分析法(LC2MS) 。
动物专用的有沙拉沙星、恩诺沙星、
丹诺沙星、
马波沙星、
奥比沙星、达诺沙星等。丹诺沙星用于治疗牛、猪、鸡等动物细菌和支原体引起的疾病,对
呼吸道主要
致病菌的抗菌效果好。奥比沙星用于治疗猪和牛等
家畜的
肺炎与腹泻。