培氟沙星，英文名Pefloxacin，中文别名：氟哌喹酸、甲氟哌酸、甲磺酸培氟沙星、培氟根、培氟哌酸、哌氟沙星，英文别名：PefloxacinMesylate，西医药物。

中文名称：培氟沙星

中文别名：培氟哌酸；1-乙基-1,4-二氢-6-氟-7-(4-甲基-1-哌嗪)-4-氧代-3-喹啉羧酸；1-乙基-6-氟-7-(4-甲基哌嗪基)-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-羧酸；1-乙基-6-氟-1,4-二氢-7-(4-佳绩-哌嗪基)-4-氧代-3-喹啉羧酸

英文名称：1-ethyl-6-fluoro-7-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid

英文别名：Silver Pefloxacin; Pefloxacinum; PFLX; Abactal; Pefloxacine

CAS号：70458-92-3

分子式：C17H20FN3O3

分子量：333.35700

精确质量：333.14900

PSA：65.78000

LogP：1.61340

结构式：

密度：1.32 g/cm3

沸点：529.1ºC at 760 mmHg

闪点：273.8ºC

折射率：1.593

蒸汽压：5.05E-12mmHg at 25°C

危险品运输编码：UN 3082

危险类别码：R51/53

安全说明：S61

RTECS号：WM6250000

危险品标志：N

1、摩尔折射率：85.63

2、摩尔体积（cm/mol）：252.4

3、等张比容（90.2K）：679.3

4、表面张力（dyne/cm）：52.4

5、极化率（10-24cm3）：33.94

1.疏水参数计算参考值（XlogP）：无

2.氢键供体数量：1

3.氢键受体数量：7

4.可旋转化学键数量：3

5.互变异构体数量：无

6.拓扑分子极性表面积64.1

7.重原子数量：24

8.表面电荷：0

9.复杂度：545

10.同位素原子数量：0

11.确定原子立构中心数量：0

12.不确定原子立构中心数量：0

13.确定化学键立构中心数量：0

14.不确定化学键立构中心数量：0

15.共价键单元数量：1

生产方法

1.诺氟沙星为原料，经甲基化而得产品。

2.从诺氟沙星中的中间体硼螯合物开始制备。该硼螫合物、乙腈、N- 甲基哌嗪和三乙胺混合，室温反应后再回流。蒸除溶剂，加水，浓盐酸调至Ph=3后再回流。加入活性炭脱色，过滤。滤液碱化至Ph=11，再加活性炭脱色，过滤，用30%醋酸中和至Ph=6.7-7.2，冰箱中过夜。过滤，水洗，干燥得类白色的培氟沙星，收率82%，熔点270-272℃。培氟沙星溶入无水乙醇中，在60～70℃下滴加甲磺酸，反应。冷至15℃，过滤析出的结晶，用10倍乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率88.5%。

3.也可硼螯合物、N-甲基哌嗪和三乙胺一起回流。再碱性水解，酸化至Ph=7.2，得培氟沙星;将其加入甲磺酸的水溶液中，反应得到的粗品用85%乙醇重结晶，得甲磺酸培氟沙星，收率79.4%，熔点284℃。

用途

第三代喹诺酮类抗菌药，有广谱的抗菌作用，其抗菌谱和抗菌活性和氟哌酸类似。通过干扰DNA的复制以及菌体蛋白的合成而发挥抑制或杀灭细菌的作用。对金葡菌具有较强的抗菌作用，对多种革兰阴性菌及耐氨苄青霉素、TMP头孢V号的菌株有非常强的抗菌作用，对肠道细菌和第三代头孢菌素一样有效，但对厌氧菌、结核杆菌、梭状芽孢菌作用较差。不易产生耐药性。用于败血症，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、肝胆、妇科疾病，骨和关节等感染。

该品属氟喹诺酮类，其体外抗菌作用及作用机制参见诺氟沙星。本品是一种新的氟代喹诺酮类抗菌药物，对G-及G+菌，包括肠细菌科、绿脓杆菌、不动杆菌属、嗜血杆菌属，奈瑟氏球菌属及葡萄球菌属（包括耐甲氧西林的菌株）具有广谱活性。其抗金葡菌性能和万古霉素相仿，但抗绿脓杆菌不及环丙氟哌酸和噻甲羧肟头孢菌素（Cetazidine），对一些多价耐药菌株和甲氧青霉素（Methicillin）耐药菌也有效。

培氟沙星口服或静脉注射400mg后，稳态血浆浓度为8~10mg/L，在组织内浓度也较高，细菌对该品的MIC90≤2mg/L被认为是敏感的；>2~4mg/L被认为是中度敏感。对青霉素G、苯唑青霉素等耐药的金黄色葡萄球菌，培氟沙星对之一般均敏感，据文献报道的MIC90为0.12~8mg/L；对表皮葡萄球菌则为中度敏感，MIC90为0.5~6.3mg/L；对链球菌（包括粪链球菌、肺炎链球菌）的MIC90为3.1~32mg/L；对结核杆菌为0.3~25mg/L。对厌氧菌的抗菌活性较低。该品和其他氟喹诺酮类药物相似，均为杀菌剂。其杀菌机理为抑制DNA旋转酶的活性，从而抑制细菌DNA的复制。

细菌对培氟沙星的耐药性是由于细菌的染色体突变所致。突变使细菌DNA旋转酶发生改变，或影响细胞膜的通透性。后者也可影响其他抗生素的透入，故可和其他抗生素发生交叉耐药。动物实验表明，培氟沙星在治疗小鼠金黄色葡萄球菌脓肿时，优于其他抗生素（包括环丙沙星、头孢噻吩、万古霉素等）；在治疗粒细胞减少的豚鼠脓绿杆菌感染中，存活率可达100%。

该品可口服和静注，蛋白结合率约30%。在体内可代谢成活性产物脱甲基衍生物以及无活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小时左右。胃肠道吸收良好，口服后药时曲线下面积与静注给药相似。在体内分布广泛，脑脊液、扁桃体、支气管、骨骼与肌肉、前列腺及腹膜液中都达到有效浓度。该品主要通过肾及肝脏消除，约50%；另外从胆汁中排出。该品特点为既可口服又可注射，吸收良好，血和组织浓度高于氟哌酸，可通过血脑屏障。健康人口服或静注该品200~800mg，其血药浓度与剂量成正比。据文献报道，口服该品200~400mg后，60~90分钟达血峰浓度。口服及静脉注射后，血峰浓度分别为3.84~6.6mg/L和5.8~8.2mg/L。多剂量口服或静脉注射后，峰浓度为7.9~10mg/L。

应用该品后48小时达稳态浓度。药时曲线下面积（AUC）在口服和静脉注射后均相同，表示生物利用度高。该品的分布容积为1.7~1.9L/kg，提示药物易于在组织和体液中达到较高浓度，且分布良好。在心、肝、肺、肾、肌肉及软组织中的浓度为血浓度的3~5倍。此外，由于该品在心肌组织中的浓度高，其通过血脑屏障能力强，故对心内膜炎和脑膜炎也有良好疗效，这与该品亲脂性较高有关。培氟沙星在体内代谢后，主要产生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再进一步代谢为其他产物，经肾脏、胆汁等排泄，以碳-14标记培氟沙星，应用后7天内70%放射活性于尿中排泄，25%于粪中排泄。该品消除半衰期为7.2~13小时，而肝硬化病人的消除半衰期则延长。在肾功能减退时，该品的药代动力学参数变化不大。

临床适应证参见诺氟沙星。静脉给药尚可用于肺部感染的较重病例，也可用于革兰阴性杆菌败血症，治疗败血症时常需与具有协同作用的抗菌药物联合应用。用于成人G-菌和葡萄球菌严重感染如败血症，心内膜炎，菌性脑膜炎，呼吸道、尿道、肾、耳鼻喉科感染，妇科疾病，腹部、肝胆、骨关节炎及皮肤感染等。

　口服，一次0.4g,一日2次.首剂可加倍.静滴一次0.4g,一日2次.溶于等渗葡萄糖注射液中.滴注不可太快，一小时滴完.该品口服及静脉给药剂量成人均为每次400mg，每12h1次，尿路感染及其他较轻感染剂量酌减。每次静脉滴注该品400mg时，需以5%葡萄糖液250ml稀释后缓慢避光静滴，滴注时间至少1h，不可用生理盐水或其他含氯溶液稀释，以防沉淀。腹水和黄疸患者，每二日用药一次。

可引起胃肠道刺激或不适，烧心，恶心，呕吐，食欲不振。有轻度神经系统反应。眩晕，思睡，头痛，震颤，不安。停药后症状消失（恢复正常）。　过敏反应：皮疹，搔痒，心悸，胸闷，颜面或皮肤潮红，结膜充血。可引起肝损害，停药后症状消失（恢复正常）。可引起肾损害，尿素氮升高，也可有白细胞及血小板减少，嗜酸性粒细胞增多。有引关节和肌肉痛的报道。参见诺氟沙星。

由该品所致的消化道反应较诺氟沙星、氧氟沙星和依诺沙星为多见，光感性皮炎亦较多见，约占皮疹发生者的半数。诺氟沙星的不良反应主要有：

1、恶心、呕吐、上腹不适、腹泻、纳减等消化道反应。

2、头晕、头痛、情绪不安、失眠等神经系统反应，此类反应的发生率低于消化道反应。

3、皮疹、皮肤瘙痒、血管神经性水肿、光感皮炎等过敏反应，偶可发生过敏性休克。

4、少数患者可发生肌肉疼痛、无力、关节肿痛、心悸等。

5、实验室检查可发生一过性白细胞减少，血清转氨酶、血尿素氮和肌酐等的轻度增高，亦为可逆性。

上述不良反应多轻微，大多患者可耐受。然而诺氟沙星等氟喹诺酮类偶可致严重不良反应，包括：

1、神志改变、袖搐、癫痫样发作。

2、短暂性幻觉、幻视、复视等。

3、结晶尿，发生于大剂量用药时。

　肾功能不全者慎用.该品在轻度肾功能减退者应用时不需减量，但肝功能损害者宜慎用并减量应用。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用该品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。

方法名称：注射用甲磺酸培氟沙星－培氟沙星－高效液相色谱法

应用范围：该方法采用高效液相色谱法测定注射用甲磺酸培氟沙星中培氟沙星的含量。

该方法适用于注射用甲磺酸培氟沙星。

方法原理：供试品加盐酸溶液溶解，再经水定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长277nm处检测培氟沙星的峰面积，计算出其含量。

试剂：1. 乙腈

2. 磷酸二氢钾溶液（0.04mol/L）

3. 四丁基溴化铵溶液（0.05mol/L）

4. 磷酸

5. 盐酸溶液（0.1mol/L）

仪器设备：1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按培氟沙星峰计算应不低于2000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：0.04mol/L磷酸二氢钾溶液 0.05mol/L四丁基溴化铵溶液 乙腈=80 8 9（用磷酸调节pH值至2.5）

2.2 检测波长：277nm

2.3 柱温：室温

试样制备：1.盐酸溶液（0.1mol/L）

取盐酸9mL，加水适量使成1000mL，摇匀。

2.对照品溶液的制备

精密称取培氟沙星对照品适量，加水溶解并定量稀释成每1mL中约含培氟沙星20µg的溶液，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每1mL中含培氟沙星20µg的溶液，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长277nm处测定培氟沙星（C17H20FN3O3）的峰面积，计算出其含量。

参见诺氟沙星。其与茶碱类等的相互作用明显，宜避免同用，或测定茶碱类血药浓度后调整剂量应用。该品与双香豆素合用，可延长凝血酶原时间，故应加强监测。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂（华法林）在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少该品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。

该品具广谱抗菌作用，对下列细菌具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒及沙门菌属等以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌属等。对铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌也有一定的抗菌作用。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。此外对麻风杆菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。该品为胶囊剂，内容物为白色或微黄色结晶性粉末或颗粒。

口服吸收迅速而完全，单剂量口服0.4g后，血药峰浓度（Cmax）约为5~6mg/L。有效血浓度可维持8小时。血消除半衰期（t1/2β）较长，约为10~13小时。该品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度都能达到有效浓度。该品主要在肝内代谢，约20%~40%自肾排泄，尿液中的有效浓度可维持24小时以上。

由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。

口服。成人一日0.2~0.4g，一日2次。

1．胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。

2．中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

3．过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

4．偶可发生：（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。（3）结晶尿，多见于高剂量应用时。（4）关节疼痛。

5．少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

禁忌

对该品及氟喹诺酮类药过敏患者禁用。

1.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。

2.该品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。

3．肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。

4．应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用该品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。　5．肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物消除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。

6．原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。该品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但该品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用该品时应暂停哺乳。老年患者常有肾功能减退，因该品部分经肾排出，需减量应用。

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　1．尿碱化剂可减低该品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。

2．该品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期（t1/2β）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。

3．环孢素与该品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。

4．该品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者凝血酶原时间，并调整剂量。

5．丙磺舒可减少该品自肾小管分泌约50%，合用时可因该品血浓度增高而产生毒性。

6．该品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2β）延长，并可能产生中枢神经系统毒性，合用时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。

7．含铝、镁的制酸药可减少该品的口服吸收，不宜合用。

由培氟沙星敏感菌所致的各种感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；妇科、生殖系统感染；腹部和肝、胆系统感染；骨和关节感染；皮肤感染；败血症和心内膜炎；脑膜炎。

性状

无色或微黄色、微黄绿色的澄明液体。

甲磺酸培氟沙星为喹诺酮类抗菌药，作用机理为抑制细菌DNA螺旋酶，具有广谱抗菌作用，对肠杆菌属细菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、志贺菌属、伤寒沙门菌属等以及流感杆菌、奈瑟菌属等具有强大抗菌活性，对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌亦具有一定抗菌作用。对肺炎球菌、各组链球菌和肠球菌仅具轻度作用。

据资料介绍，该品0.4g静脉滴注后，原药血浓度为5.8mg/L，与人体血浆蛋白结合率为20%~30%，半衰期（t1/2）较长，约10~13小时，体内分布广泛，在支气管、肺、肝、肾、肌肉、前列腺等组织和胆汁、胸、腹腔液中均能达有效浓度。此外尚可通过炎症脑膜进入脑脊液中，脑脊液中浓度约为血药浓度的60%左右。主要在肝内进行代谢，主要代谢产物为N-去甲基物和N-氧化代谢物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同样的体外抗菌作用。该品及其代谢物主要经肾排泄，约占给药剂量的58.9%。

静脉滴注：成人常用量，一次0.4g，加入5%葡萄糖溶液250ml中缓慢静脉滴入，每12小时一次。患有黄疸的病人，每天用药一次；患有腹水的病人每36小时用药一次；患有黄疸和腹水的病人，每48小时用药一次。或遵医嘱。

少数病人可出现：

1.胃肠道反应，如恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等。

2.光敏反应、神经系统反应，如头昏、眩晕、头痛、震颤、失眠等。

3.皮疹、血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶上升、白细胞减低等。

4.偶见注射局部刺激症状。上述反应均属轻中度反应，停药后即可消失。

（1）中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。

（2）过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性、多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。

（3）偶可发生：

①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；

②血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；

③结晶尿，多见于高剂量应用时；

④关节疼痛。

（4）少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血像白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。

禁忌症

对该品或其它喹诺酮类药物过敏者、6-磷酸葡萄糖脱氢酶不足者禁用。

1.有中枢神经系统疾患者慎用。

2.有严重肝脏、肾脏功能损害者剂量宜酌减或慎用。

3.用药期间避免紫外光照射及日光曝晒。

4.静滴时间不少于60分钟。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及哺乳期妇女禁用。

儿童用药

18岁以下患者禁用。

药物相互作用

1.避免同时服用茶碱、含镁或氢氧化铝抗酸剂。

2.稀释液不能用氯化钠溶液或其它含氯离子的溶液。

[1]、2ml：0.2g

[2]、5ml：0.4g

[3]、55ml：0.4g（按培氟沙星计）