利福平，化学名称为3-[[(4-甲基-1-哌嗪基)亚氨基]甲基]利福霉素，是一种有机化合物，化学式为C43H58N4O12，是一种所属利福霉素家族的一种广谱抗生素药物，对结核杆菌有较强抗菌作用，对革兰氏阳性或阴性细菌、病毒等也有疗效，主要用于治疗结核病、脑膜炎和金黄色葡萄球菌感染，外用可治疗沙眼等。

抗结核病药。

1、该品与其他抗结核药联合用于各种结核病的初治与复治，包括结核性脑膜炎的治疗。

2、该品与其他药物联合用于麻风、非结核分枝杆菌感染的治疗。

3、该品与万古霉素（静脉）可联合用于甲氧西林耐药葡萄球菌所致的严重感染。利福平与红霉素联合方案可用于军团菌属严重感染。

4、用于无症状脑膜炎奈瑟菌带菌者，以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌；但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。

1、对该品或利福霉素类抗菌药过敏者禁用。

2、肝功能严重不全、胆道阻塞者和3个月以内孕妇禁用。

本品为鲜红色或暗红色的结晶性粉末，无臭。

本品在甲醇中溶解，在水中几乎不溶。

片剂：0.15g；

胶囊：0.15g、0.3g；

滴眼剂：10ml:5mg、10ml:10mg。

1、抗结核治疗：成人，口服，一日0.45g～0.60g，空腹顿服，每日不超过1.2g；1个月以上小儿每日按体重10～20mg/kg，空腹顿服，每日量不超过0.6g。

2、脑膜炎奈瑟菌带菌者：成人5mg/kg，每12小时1次，连续2日；1个月以上小儿每日10mg/kg，每12小时1次，连服4次。3.老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹顿服。

1、消化道反应最为多见，口服该品后可出现厌食、恶心、呕吐、上腹部不适、腹泻等胃肠道反应，发生率为1.7%～4.0%，但均能耐受。

2、肝毒性为该品的主要不良反应，发生率约1%。在疗程最初数周内，少数患者可出现血清氨基转移酶升高、肝肿大和黄疸，大多为无症状的血清氨基转移酶一过性升高，在疗程中可自行恢复，老年人、酗酒者、营养不良、原有肝病或其他因素造成肝功能异常者较易发生。

4、其他患者服用该品后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橘红色。偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、头痛、眩晕、视力障碍等。

1、饮酒可致利福平性肝毒性发生率增加，并增加利福平的代谢，需调整利福平剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。

2、对氨基水杨酸盐可影响该品的吸收，导致其血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。

3、该品与异烟肼合用肝毒性发生危险增加，尤其是原有肝功能损害者和异烟肼快乙酰化患者。

4、利福平与乙硫异烟胺合用可加重其不良反应。

5、氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。

6、利福平与咪康唑或酮康唑合用，可使后两者血药浓度减低，故该品不宜与咪唑类合用。

7、肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环胞素、维拉帕米（异搏定）、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与利福平合用时，由于后者诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用利福平前和疗程中上述药物需适当加大剂量。该品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。

8、该品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用该品时，应改用其他避孕方法。

9、该品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。

10、该品与地西泮（安定）合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。

11、该品可增加苯妥英在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥因血药浓度并调整用量。

12、该品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解，因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。

13、该品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。

14、丙磺舒可与该品竞争被肝细胞的摄人，使该品血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高该品的血药浓度。

利福平为利福霉素类半合成广谱抗菌药，对多种病原微生物均有

抗菌活性。该药对结核分枝杆菌和部分非结核分枝杆菌（包括麻风分枝杆菌等）在宿主细胞内外均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。

对需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌亦具高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用亦良好，对沙眼衣原体、性病淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均具抑制作用。细菌对利福霉素类抗生素有交叉耐药。利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的β亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止。

利福平口服吸收良好，服药后1.5～4小时血药浓度达峰值。成人一次口服600mg后血药峰浓度（cmax）为7～9mg/L，6个月至5岁小儿一次口服10mg/kg，血药峰浓度（cmax）为11mg/L。该品在大部分组织和体液中分布良好，包括脑脊液，当脑膜有炎症时脑脊液内药物浓度增加；在唾液中亦可达有效治疗浓度；该品可穿过胎盘。表观分布容积（Vd）为1.6L/kg。蛋白结合率为80%～91%。进食后服药可使药物的吸收减少30%，该药的血消除半衰期（t1/2）为3～5小时，多次给药后有所缩短，为2～3小时。

该品在肝脏中可被自身诱导微粒体氧化酶的作用而迅速去乙酰化，成为具有抗菌活性的代谢物去乙酰利福平，水解后形成无活性的代谢物由尿排出。该品主要经胆和肠道排泄，可进入肠肝循环，但其去乙酰活性代谢物则无肠肝循环。60%～65%的给药量经粪便排出，6%～15%的药物以原形、15%为活性代谢物经尿排出，7%则以无活性的3-甲酰衍生物排出。亦可经乳汁排出。肾功能减退的患者中该品无积聚；由于自身诱导肝微粒体氧化酶的作用，在服用利福平的6～10天后其排泄率增加；用高剂量后由于胆道排泄达到饱和，该品的排泄可能延缓。利福平不能经血液透析或腹膜透析清除。

1、酒精中毒、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。

2、对诊断的干扰：可引起直接抗球蛋白试验（Coombs试验）阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高。

3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或该品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。

4、高胆红素血症系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个月应严密监测肝功能变化。

5、单用利福平治疗结核病或其他细菌性感染时病原菌可迅速产生耐药性，因此该品必须与其他药物合用。治疗可能需持续6个月～2年，甚至数年。

6、利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术、并注意口腔卫生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。

7、利福平应于餐前l小时或餐后2小时服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因进食影响该品吸收。

8、肝功能减退的患者常需减少剂量，每日剂量≤8mg/kg。

9、肾功能减退者不需减量。在肾小球滤过率减低或无尿患者中利福平的血药浓度无显著改变。

10、服药后尿、唾液、汗液等排泄物均可显桔红色。

1、逾量的表现：精神迟钝；眼周或面部水肿；全身瘙痒；红人综合征（皮肤粘膜及巩膜呈红色或橙色）。有原发肝病，酗酒者或同服其他肝毒性药物者可能引起死亡。

2、处理

（1）停药。

（2）洗胃，因患者往往出现恶心、呕吐，不宜再催吐；洗胃后给予活性炭糊，以吸收胃肠道内残余的利福平；有严重恶心呕吐者给予镇吐药。

（3）静脉输液并给予利尿剂，促进药物的排泄。

（4）对症和支持疗法。

化学式：C43H58N4O12

分子量：822.94

CAS号：13292-46-1

EINECS号： 236-312-0

密度：1.34 g/cm3

熔点：183ºC

沸点：1004.4ºC

闪点：561.2ºC

折射率：1.613

外观：砖红色结晶性粉末

溶解性：易溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇、四氢呋喃，几乎不溶于水、丙酮和四氯化碳

摩尔折射率：213.05

摩尔体积（cm3/mol）：611.7

等张比容（90.2K）：1610.1

表面张力（dyne/cm）：47.9

极化率（10-24cm3）：84.46

疏水参数计算参考值（XlogP）：4

氢键供体数量：6

氢键受体数量：15

可旋转化学键数量：5

互变异构体数量：157

拓扑分子极性表面积（TPSA）：217

重原子数量：59

表面电荷：0

复杂度：1750

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：9

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：4

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

具有广谱抗菌作用，对革兰阳性球菌、结核杆菌有良好的抗菌活性，抗菌谱与利福平相同。

1、取本品约10mg，加甲醇10mL溶解后，取1mL，用磷酸盐缓冲液（pH7.0）稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm、254nm、334nm和473nm的波长处有最大吸收，在296nm、394nm的波长处有最小吸收。

2、照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含10mg的溶液。

对照品溶液：取利福平对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含10mg的溶液。

系统适用性溶液：取利福平对照品与利福喷丁对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1mL中约含利福平10mg与利福喷丁10mg的混合溶液。

色谱条件：采用硅胶G薄层板，以乙酸乙酯-甲醇-浓氨溶液（8:2:0.2）为展开剂。

测定法：吸取上述三种溶液各2µL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，日光下检视。

系统适用性要求：系统适用性溶液所显利福平和利福喷丁斑点应完全分离。

结果判定：供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色一致。

3、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

4、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集198图）或对照品（Ⅰ或Ⅱ晶型）图谱一致（通则00402）。

以上2、3两项可选做一项。

结晶性

取本品少许，依法检查（通则0981），应符合规定。

酸度

取本品，加水制成每1mL中含10mg的悬浮液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制或存放于2-8℃条件下6小时内使用。

溶剂：乙腈-水（1:1）。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加少量乙腈（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液。

对照品溶液：取利福平对照品适量，精密称定，加少量乙腈（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

杂质对照品溶液（1）：取醌式利福平对照品适量，精密称定，加乙腈适量（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

杂质对照品溶液（2）：取N-氧化利福平对照品适量，精密称定，加乙腈适量（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。

杂质对照品溶液（3）：取3-甲酰利福霉素SV对照品适量，精密称定，加乙腈适量（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂定量稀释制成每1mL中约含10μg的溶液。

系统适用性溶液：取利福平对照品、醌式利福平对照品、N-氧化利福平对照品和利福霉素SV对照品各适量，加乙腈适量（约10mg加1mL乙腈）溶解后，再用溶剂稀释制成每1mL中各约含0.04mg的混合溶液［醌式利福平与N-氧化利福平在此溶液中产生的杂质A（即醌式利福平后相邻的杂质）］。

灵敏度溶液：精密量取对照品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中约含0.5μg的溶液。

色谱条件：用辛基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-乙腈-0.075mol/L磷酸二氢钾溶液-1.0mol/L枸橼酸溶液（30:30:36:4）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10μL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，醌式利福平峰与杂质A峰、利福平峰与利福霉素SV峰间的分离度均应符合要求，灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。

测定法：精密量取供试品溶液、对照品溶液、杂质对照品溶液（1）~（3）分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，醌式利福平、N-氧化利福平、3-甲酰利福霉素SV按外标法以峰面积计算，分别不得过1.5%、0.5%、0.5%，其他杂质按主成分外标法以峰面积计算，其他单个杂质不得过1.0%，其他杂质总量不得过3.0%，小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

炽灼残渣

取本品1g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0841），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制或存放于2~8°C条件下6小时内使用。

供试品溶液

取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，精密量取适量，用乙腈-水（1:1）定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

对照品溶液

取利福平对照品适量，精密称定，加乙腈溶解并定量稀释制成每1mL中约含1mg的溶液，精密量取适量，用乙腈-水（1:1）定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

系统适用性溶液与色谱条件

见有关物质项下。

系统适用性要求

除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

测定法

精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

密封，在干燥阴暗处保存。

1、利福平片。

2、利福平胶囊。

3、注射用利福平。

1、利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全应用。

2、利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后决定。

该品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确立。

老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。

利福平发明于1965年，利福平的发现使结核病的治疗又发生了一次更大的飞跃，有的专家对利福平的抗结核作用评价非常高，认为现在抗痨治疗已进入利福平时代，并认为过去要手术治疗的结核病，有了利福平完全可以不需手术而把病情控制下来。

利福平的灭菌特性为：它与结核菌的菌体核糖核酸聚合酶结合后，干扰脱氧核糖核酸及蛋白质的合成，从而达到了灭菌的目的。而且对耐药的各种结核菌的变异菌株，不管细菌的代谢能力的强弱，或者结核菌在细胞内或细胞外，都有抑灭菌活力。口服以后消化系统迅速吸收进入血液，并达到很高的血清浓度，同时分布到全身各器官组织内和结核病灶内。利福平经体内代谢以后，主要经过肠道排出体外，少部分约10%左右通过肾脏从尿内排出体外。

另外，利福平还对好多种细菌有抗菌作用，所以，利福平不仅可以治疗结核病还可以在其他疾病中起抗菌消炎作用。

利福平在使用的近四十年的历史中，出现副作用并不多，副反应主要是使肝脏转氨酶的升高，但大部分有反应的病人是属于一过性的，比方说有的人生活环境发生了变化，生活上不习惯，但过一时期也就习惯了，利福平在使用中也有一个适应的过程。但是，有的病人，如肝炎病人，肝功能因为某种疾病而异常的病人，可能会出现黄疸。如果转氨酶轻度升高，可以在严密观察下继续使用，并加服保肝药物。如果转氨酶继续升高，并出现黄疸继续加深，在这样的情况下必须在?科医生的指导下停药。

利福平的副反应还可以有：

1、好似感冒样的症状出现如头痛、发热、怕冷、全身酸痛。

2、皮肤奇痒，还可以有似皮肤病的皮疹、发红。

3、还可以出现消化系统的症状，如不想饮食、恶心、呕吐甚至腹痛腹泻。

4、有的病人还可以有呼吸困难的现象。

5、到医院检查还可以发现血小板减少、贫血、白血球减少，视力下降以及肾脏功能的下降。

所以，在此告诉读者，利福平必须在医生指导下应用，在服用期间如出现自以为不正常的情况，应该找医生诉说并鉴别是不是利福平的副反应，以及早采取相应的积极措施。另外，在应用过程中即使无什么不适，在最初应用阶段也应该定时进行肝功能的检测，一般半月检测一次。再需要提醒的是胆道阻塞的病人禁用，必须指出利福平因有致畸胎作用，所以孕妇也禁用。

现将利福平的用法介绍如下：成年人以每公斤体重10毫克计算，所以成人一般每天450毫克（3粒），如果体重超过55公斤，那么每天600毫克（4粒）早晨一次空腹服用，服用2小时后再进早餐，服药最好用温开水，忌用豆浆、牛奶、麦乳精等等，否则利福平的治疗效果会下降，有的病人因空腹服用，有副反应，那么，也可以在餐后2小时左右，或临床睡前距晚餐2小时以后服用。儿童的用量以每日每公斤体重10～20毫克计算。

最后告知读者：因为利福平最终通过肠道和尿道排泄。所以，在服用利福平以后，大便、尿甚至出的汗，颜色会是红的，不用害怕，是正常的。

利福平不仅是治疗结核病的特效药，也可用于治疗肺炎、沙眼、肠球菌感染等多种疾病。现向大家介绍数则利福平的临床新用途于下：

1、急性细菌性痢疾：成人每次可服用利福平0.6克（小儿按每公斤体重10～15毫克计），每日3次，连服4日。淋病及泌尿系感染：成人可将利福平0.6克，与红霉素1克合用，每天1次，连服3日。

2、皮肌炎：利福平0.3克，每日3次，服用两周，可使症状迅速改善，血沉减慢。

3、胆汁性瘙痒：利福平每日服0.3～0.45克，分3次服，用药2周，有时疗效可优于抗过敏药物。

4、角膜炎或结膜炎：用1.5%～2%利福平滴眼剂，每日滴眼6～8次，可收到较好的疗效。

5、咽炎和扁桃体炎：将利福平粉放入干粉喷雾器均匀地喷入舌咽腭弓、咽后壁黏膜和扁桃体上，待溶化后，含1～2分钟，每次喷75毫克，每日2次。对急慢性咽炎、化脓性扁桃体炎均有良好效果。

6、褥疮：用生理盐水清洗患部后，将利福平撒于创面，治疗中度褥疮有良效。

7、痤疮：利福平软膏涂擦患部，每日3次，10天为1疗程，连用2个疗程，有效率达99%。

8、脂溢性皮炎：以2%利福平溶液涂搽患处，每日2～3次，治愈率95.5%，疗效往往优于强的松。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接触后，立即用大量水冲洗并征求医生意见。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴适当的防护服。

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。