【性味归经】苦,寒。①《
别录》:“微寒。”②《
纲目》:“苦,微寒,无毒。”③《本草求原》:“苦,寒。”入肺、肝、胆三经
【
用法用量】内服:鲜鸡胆1~3个取汁加糖服,亦可烘干研粉或制成片剂,或制成
鸡胆口服液。外用:适量,取鲜鸡
胆汁点眼。
采收和储藏:宰鸡时剖腹取出内脏,摘下胆囊,烘干备用,或取、
胆汁鲜用。
【原形态】家鸡,家禽。嘴短而坚,略呈圆锥状,上嘴稍弯曲。鼻孔裂状,被有鳞状瓣。眼有
瞬膜。头上有
肉冠,喉部两侧有
肉垂,通常呈褐红色;肉冠以雄者为高大,雌者低小;肉垂亦以雄者为大。翼短;羽色雌、雄不同,雄者羽色较美,有长而鲜丽的尾羽;雌者尾羽甚短。足健壮,跗、跖及趾均被有
鳞板;趾4,前3趾,后1趾,后趾短小,位略高,雄者跗跖部后方有距。
【化学成份】鸡
胆汁含4种
胆汁酸(bile acid):
鹅脱氧胆酸(chenodeoxy
cholic acid)80%,
胆酸(cholic acid)17%,别胆酸(allocholic acid)5%,均与
牛磺酸(taurine)结合,3β,7α-
二羟基-Δ4,5-胆
烯酸(3β,7α-dihydroxy-4,5-diene-cholic acid),3α-羟基-7酮基胆烷酸(3α-hydroxy-7-oxocholanic acid)。
1.利胆作用 动物
胆汁的重要作用是促进
胆汁分泌,鸡胆汁的主要成分
鹅脱氧胆酸(CD
CA)也能增加胆汁和
胆盐的分泌。给猴每日口服CDCA150mg,除增加胆汁及腿
酸盐的分泌外,也使
磷脂类及
胆固醇分泌增加,对具有正常胆汁酸池的
恒河猴,使胆固醇在胆汁中的
溶解度降低;给
麻醉犬与
胆管疾犬静注CDCA,也使胆汁和胆盐分泌增加。CDCA可使猪胆管末端的Oddi’S
括约肌松弛,促进胆汁排入
十二指肠;用保留有Oddi’S括约肌的猪总胆管标本试验,CpeA松弛该括约肌的作用强于胆酸、
熊脱氧胆酸和脱氢胆,而不及脱氧肪酸。另有报道,口服CDCA后胆汁中
胆汁酸成分明显改变,CDCA由正常的约40%增至 80%以上,腿酸(CA)及
脱氧胆酸(DCA)相应降低,而然脱氧胆酸(
UDCA)和
石胆酸(LCA)略有增加。
2.溶
胆石作用 CDCA是一种胆固醇系
胆结石溶解剂,能改变
胆汁中
胆汁酸的构成,增大体内胆汁贮存,减少肝的胆固醇合成和分泌,使胆汁中胆固醇浓度显着降低,使胆石形成率降低,同时又使胆汁中胆固醇去饱和,从而使已形成的胆石逐渐溶解,缩小,以至消失。
体外试验,CDCA与纯胆固醇小球或固醇
结石于
缓冲液中孵育,通过混合胶粒(
mixed-mecelle)形成,而使小球或
胆固醇结石表面溶解。用猴实验,CDCA能增加胆汁库,即(胆汁酸十
卵磷脂)/(胆固醇)的比值,而提高胆汁溶解胆固醇的能力,并能减少胆固醇合成和增加
胆汁分泌量。
胆石症患者口服CDCA使肝脏β-羟-β-甲戊二酰
辅酶A(HMG-COA)
还原酶的活力降低,而使胆固醇合成减少。
3.对
消化系统的作用
胆汁可乳化不溶于水的脂肪,利于
胰脂肪酶对脂肪的消化,促进脂肪消化产物和
脂溶性维生素(A、D、K、E)的吸收, CA、CDCA等
胆汁酸也能增强胰脂肪酶的活性。在
小鼠小肠,
鹅脱氧胆酸盐能对抗
乙酸胆碱所致痉挛,其
ID50为 6.3 ×10-5g/ml,强于
胆酸盐,而不及脱氧胆酸盐和
熊脱氧胆酸盐。麻醉犬结肠灌注CDCA,能减少水和
电解质的吸收。人口服CDCA能减少食欲,并易致腹泻,从而导致
体重减轻。
4.对
呼吸系统的作用 鸡
胆汁37.5ml/kg灌胃,对氨雾所致
小鼠咳嗽有明显镇咳作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁的主要成分CDCA的镇咳作用更显着。鸡胆汁50ml/kg灌胃,小鼠
酚红法试验证明有显着祛痰作用,其效强于羊和
猪胆汁;鹅脱氧胆酸钠的作用更显着。鹅脱氧腿酸钠 0.15g/kg灌胃,能抑制
组胺喷雾所致
豚鼠的
哮喘发作,表明鸡胆汁有平喘作用。
5.其他作用用狗实验证明,CDCA有抗
高血压作用,其效如
盐酸肼苯哒嗪,但
副反应较少。CDCA尚能减慢心率,降低
血清胆固醇和三酸甘油。给
小鼠皮下注射鹅脱氧腿酸钠、对
硝酸士的宁有显着
解毒作用。鸡
胆汁在试管内对
百日咳杆菌有显着
抑制作用,其效强于猪和羊胆汁。鸡胆汁提取的CDCA在试管内对
四联球菌、
金黄色葡萄球菌、
白色葡萄球菌、甲型
链球菌、奈氏
双球菌等也有明显抗菌作用。腿酸(CA)为鸡胆汁的另一成分,其
药理作用见牛胆汁。
6.
药代动力学CDCA为非结合型
胆汁酸,极易吸收。
空腹或留后1次口服400mg几乎全部吸收;经肝代谢1次可廓清62%,放血中浓度甚低。在肝内与
甘氨酸或
牛磺酸结合后分泌至胆汁中,再参与
肠肝循环。部分CDCA可经肠道排出体外,少部分在肠内转变为
石胆酸(LCA),后者经磺化后被排出体外。约40%未经磺化者在
回肠末端吸收,参与肠肝循环,而使
胆汁中 LCA略有增加。用 C14标记的 CDCA,
大鼠空肠比回肠代谢高9倍,因此人小肠可能代谢CDCA。人体研究表明,CD-CA在体内主要转化为 LCA和异石腿酸,并从粪便中排出。
7.毒性
急性毒性试验,CDCA的LD50,
小鼠灌胃为1.005g/kg,小鼠皮下注射为961mg/kg ;大鼠灌胃为2.70g/kg,主要症状有
腹泻、便血,剖检可见幽门及肠壁出血。
亚急性毒性,CDCA300mg/kg、450mg/kg和600mg/(kg·d),
大鼠口服,连续14星期,无
严重不良反应,仅高剂量组雄鼠生长稍受抑制,中、高剂量组雌鼠
转氨酶升高。猴口服CDCA10-100mg/(ks·d),连续 1个月,大剂量组引起腹泻,体重略减,而
血细胞计数、血
尿素氮、
血浆白蛋白、
天冬氨酸转氨酶(AST)和
乳酸脱氢酶(LDH)均保持正常范围内,肝活俭无明显异常。
慢性毒性,
恒河猴每日口服 CDCA 40mg/kg、80mg/kg和 120mg/kg连续 6个月,均引起肝损害,表现为
胆小管上皮增生和
单核细胞浸润。另有报道,
胆汁酸对原代培养
大鼠肝细胞毒性的强度顺序为 CDCA> DCA> UCDA> CA,其毒性随
浓度增加和孵育时间的延长而增强。用鼠实验CDCA产生轻微的周期性
肝炎,肝损害主要症状有肝细胞核扩张,AST、
ALT和碱性
磷脂酶浓度升高猪脱氧腿酸可减轻此肝损害。
三致试验,
恒河猴自怀孕21-45d每日眼CDCA,开始剂量120mg/(kg·d),再逐渐减至 90mg/(kg·d)和 60mg/(kg·d),120d剖取胎猴,可见某些器官有损害,如肝中心小叶静脉扩张及
肝细胞坏死,
肾上腺皮质部分出血性坏死,肾
血管扩张及间质区域出血等。用鼠
伤寒杆菌、
枯草杆菌的诱变菌株在
哺乳动物微粒体上实验,未见CDCA有诱变作用,故认为CDCA有促发
结肠癌危险的说法
应作进一步研究。鸡胆外另一成分
胆酸(CA)的毒性见牛胆汁。