赵羾的父母躲避元末战乱，自邢台迁居开封。赵羾尚在
襁褓之时，随其母避祸于山林中，遇到猛虎，母亲慌乱之中将其放在地上，老虎视其良久，转身而去。赵羾自幼聪敏，嗜学不倦。
永乐二年（1404），
明成祖以赵羾能
专对，命出使
交阯（今
越南）。赵羾克宣国威，远夷折服，归还时却金宝之馈，明成祖闻而嘉之，赐赉优渥。擢升为
刑部右侍郎，不久改任
工部右侍郎，后改任
礼部侍郎。
永乐五年（1407），命前往册封西宁侯
宋晟，回来后，进
礼部尚书，在
华盖殿赐宴，请将膳食撤去，带回家中供养母亲，士林交相称赞。
永乐九年（1411）秋，朝鲜使臣将要归国，按照明朝惯例，通常有赏赐。但赵羾并未将赐予赏赐之事向皇帝奏明奏。明成祖怒斥他：“这样做不是让朕失去朝鲜人心吗？”将他下狱。后获释。
永乐十年（1412），督建隆庆、
保安、
永宁诸州县，赵羾抚辑调度，咸中机宜，而新徙之民各安其业，不知劳役。
宣德五年（1430），御史
张楷弹劾赵羾与侍郎
俞士吉怠纵。命其
致仕。赵羾回到开封，在东郭构造一室，取名“石泉茅屋”，日与亲友故旧酌酒赋诗。
赵羾为
郎署时，一人本该判决
大辟，死于狱中。出其尸，实是闭气假死。四十年后，赵羾任刑部尚书，其人复犯法，赵羾一见，呼其姓名，惊骇道：“汝非过去死于狱中的人吗？”审讯后伏法，人以为神。
正统年间，
于谦任
河南巡抚，赵羾致仕归家。于谦数次造访其家，以前辈礼事之，甚为恭敬。一日，赵羾执于谦手，啮之出血，于谦马上领悟到，并泣拜请教，赵羾不答。于谦离去后，赵羾的孙子赵恠问道：“大人何啮于手？”赵羾失望道：“于谦是好官，可惜不得
令终耳”。
李濂：禀赋完厚，识见超卓，质直孝友，博学，工诗文。遭际明时，扬历华要，历事五朝，才与位称，出与时合。弼谐庙谟，翊赞皇度，勋业在朝廷，惠泽流海宇，而诗文特其余事耳。晚岁纳禄里，居优游林壑考，终于家荣名盛福，终始完备，谓非一代之伟人欤。