永建三年（128年），顺帝选取梁商的女儿和妹妹进入皇宫做嫔妃，于是又升梁商为侍中、
屯骑校尉。
阳嘉四年（135年），顺帝派太常
桓焉捧着
策书到梁商的家里来授官，梁商才接受任命。次年，他的夫人阴氏去世，追号为开封君，并赠开封君
印绶。
梁商认为自己因为是外戚才能位居大将军之职，所以常常谦恭温和，虚心荐贤。他前后举荐了汉阳人巨览、
上党人
陈龟为
掾属，
李固、
周举为
从事中郎。京师（雒阳）内都齐声叫好，称赞梁商为
贤辅，顺帝更把国家重务都交给他处理。每次遇到灾荒年岁，梁商就把自家收取的稻谷运到城门处，赈济那些无粮的灾民，并且不说是大将军的恩惠，只说是国家的救助。他还严格约束自己的家人和亲戚，不曾凭借权势为非作歹。
梁商虽谦逊荐贤、颇有能名，但他为人过于谨慎甚至怯懦，缺乏决断力，颇为亲近宦官。他因为小黄门
曹节等人权势渐长，于是派儿子
梁冀、
梁不疑与其交友。但一些宦官嫉恨梁商深得宠遇，反而想要陷害他。永和四年（139年），
中常侍张逵、
蘧政等人一起合谋，诬陷梁商和另外的两个中常侍
曹腾、孟贲，说是想要向各位王子征求意见。打算商议废掉顺帝另立新的皇帝，请求逮捕梁商等人治他们的罪。顺帝说：“大将军父子一家都是我的亲人，曹腾、孟贲都是我喜爱的人，一定没有这样的事情，只是你们都嫉妒他们罢了。”张逵等人知道自己编的谎话顺帝不信，他们害怕了，于是做了一篇假诏书去把曹腾、盂贲逮捕起来关在皇宫中。
顺帝听说后大怒。命令宦官李歙赶紧去把曹腾、孟贲放了，并且把张逵等人逮捕起来。他们都承认了自己的罪行。供词牵连到一些在位大臣，梁商担心有人冤枉受牵连，就上疏说：“《春秋》一书主张，立了大功，只奖励主帅；犯了大罪，只惩罚主犯。所以赏赐不因超越本分而发得很多，施刑也不因为过分而用得很宽。这就是五帝、三王治理天下都能安康太平的缘故。我听说审查
中常侍张逵等人时，他们的供词牵连到很多人。大案兴起，必然牵扯到很多无辜的人，该判死刑的罪犯长期关押，一些小的问题最后都要变成大的案件，这不是用来顺应天地间的和畅之气、安定国家局面、教化百姓的办法。应该早一点把这件事情了结，停止那纷繁的逮捕。”顺帝于是采纳了梁商的意见。只是把那些确实有罪的人判了刑。
永和五年（140年）五月，
南匈奴左部句龙王吾斯、车纽等人反叛东汉，率领三千多骑兵入侵河西，接着又招引南匈奴右贤王，合起来有七八千骑兵包围
美稷，杀害
朔方郡（郡治临戒，今蒙古磴口北）和
代郡（郡治南柳，今山西阳高）的
长史。度辽将军
马续与中郎将梁并、乌桓校尉王元征调边境的部队以及
乌桓、
鲜卑、
羌胡（指
羌人和
匈奴）的兵力合起来有二万多人，出其不意，袭击并打败吾斯等人。
梁商认为羌胡新近反叛，徒众刚刚聚合，最好用招降的办法，于是上奏汉顺帝说：“匈奴入侵反叛，知道自己犯了死罪，鸟兽走投无路的时候，都知道救自己的性命，何况匈奴种族繁衍兴旺，不可能全部消灭．现在粮食转运日益增多，三军疲惫劳苦，使国内空虚而用在境外，这对中原没有好处。臣看
度辽将军马续一向有谋略，而且长期负责边境，深通用兵的精要，每次接到马续的信，他都与臣的计策相合。最好命令马续挖深壕沟，增高壁垒，用恩德和信义招降匈奴，公开悬赏，讲明共同信守的事项。这样，就能使这些种族归服，国家就可平安无事。”汉顺帝采纳他的意见，于是下诏书让马续招降反叛的匈奴人。梁商又致信给马续等人说：“中原安定，忘记打仗已经很长时间。精良的骑兵在野外会合，兵刃格斗，箭矢相接，当下决定胜负，这是戎狄的擅长但却是中原士卒的短处。使用强劲的弓弩，登越城墙，凭借牢固的营垒进行坚守，等待敌人衰弱，这是中原士卒的擅长但却是戎狄的短处。应该先尽力发挥自己的长处，以观察对方的变化，设立悬赏并公开赏赐，向匈奴人宣明展示他们可以悔改，不要贪图小的功绩，而破坏大的谋略。”马续和各郡都按照梁商的话去做。这样，南匈奴右贤王的部属抑鞑等一万三千人前来向马续投降。
顺帝命征西将军
马贤率军讨伐
西羌，大将军梁商认为马贤年纪已老，不如改命太中大夫
宋汉出征，顺帝并未听从。马贤到军中后，一直停驻不前。武都郡太守
马融、安定人
皇甫规相继请求罢免，朝廷都没有采纳。至次年正月，马贤大败于
射姑山，致使东羌及西羌大规模汇合。羌人军锋直抵三辅地区，焚烧园陵，屠杀、劫掠官吏和人民。
永和六年（141年）八月，梁商病重，告诫他的儿子梁冀等说：“我没有大的功德，却享受了许多福分。在世没有更多地辅佐好朝廷，死了还定会耗费国家的钱财。穿上好的衣服，口里含着珠宝之类的东西，这对朽骨又有什么好处呢？百官劳顿，拥挤在道路上，只是增加了路上的尘土，虽然说是按照礼节该如此办，但礼节也还有灵活处理的时候。现在边境上在打仗，国内四处都有盗贼出现，哪里还能为了我的丧事而破费国家更多的财物呢？我死之后，把我运到坟墓前，马上就装殓人棺。就穿平时穿的衣服，都用我穿过的衣服，别另外裁制新衣。穿戴好后就把坟墓打开，坟墓打开后马上就下葬。祭祀时用的食物就像我在生时吃的一样，不要用猪牛羊这三牲的大祭礼。人们说，是孝顺的儿子就应该按照父亲的意愿办，你们不要违背我的话啊。”
八月初四（9月22日），梁商逝世，顺帝亲临致哀。梁冀等人准备遵照遗嘱来办理丧事，朝廷不许，赏赐了东园秘器、银镂、黄肠、
玉匣、
什物等一共二十八件，钱二百万，布三千匹。
顺烈皇后自出私钱五百万、布一万匹。等到下葬的时候，皇后亲自送丧。顺帝亲自送丧至宣阳亭，然后伫立瞻望，目送梁商灵柩远去。梁商死后，朝廷赐予他
谥号为“忠”。