过氧化物酶体由J. Rhodin(1954年)首次在鼠
肾小管上皮细胞中发现。是一种具有
异质性的
细胞器,在不同生物及不同
发育阶段有所不同。直径约0.2~1.5μm,通常为0.5μm,呈圆形,椭圆形或哑呤形不等,由单层膜围绕而成。共同特点是内含一至多种依赖
黄素(flavin)的
氧化酶和
过氧化氢酶(
标志酶),已发现40多种氧化酶,如L–
氨基酸氧化酶,D–氨基酸氧化酶等等,其中
尿酸氧化酶(urate oxidase)的含量极高,以至于在有些种类形成酶结晶构成的核心。
形态结构
过氧化物酶体(peroxisome)是
微体(
microbody)的一种, 过氧化物酶体在1954年被发现时,由于不知道这种颗粒的功能,将它称为微体(microbody)。过氧化物酶体(peroxisome)是一种细胞器,存在于一切
真核细胞内,含有约40余种氧化酶和触酶,主要功能是催化脂肪酸的β–氧化,将极
长链脂肪酸(very long chain fattyacid,VLCFA)分解为
短链脂肪酸。过氧化物酶体是由一层
单位膜包裹的
囊泡,直径约为0.5~1.0μm,通常比
线粒体小。过氧化物酶体普遍存在于
真核生物的各类细胞中,但在
肝细胞和
肾细胞中数量特别多。过氧化物酶体含有丰富的酶类,主要是氧化酶,
过氧化氢酶和过氧化物酶。氧化酶可作用于不同的底物,其共同特征是氧化底物的同时,将氧还原成
过氧化氢。过氧化物酶体的
标志酶是过氧化氢酶,它的作用主要是将过氧化氢(H2O2,Hydrogen Peroxide)水解。过氧化氢(H2O2)是氧化酶催化的
氧化还原反应中产生的
细胞毒性物质,氧化酶和过氧化氢酶都存在于过氧化物酶体中,从而对细胞起保护作用。
细胞器的发生
人们早期认为
过氧化酶体的发生与
溶酶体类似,但现有证据表明,过氧化酶体的发生与线粒体或叶绿体类似,但在过氧化酶体中不含
DNA,组成其的蛋白都在
细胞核中编码,在
细胞质基质中产生,再
通过信号分选进入过氧化酶体。
已知的该细胞器的发生有两种途径:一是成熟的过氧化酶体经分裂增殖产生子代细胞器;另一种是细胞内的重新发生。
这个过程包括三个阶段的装配过程:
Ⅰ过氧化酶体的装配起始于细胞的
内质网,也就是由内质网出芽生成前体膜泡,然后一些过氧化酶体的
膜蛋白掺入,形成过氧化酶体雏形(peroxisomal ghost),其中Pex19蛋白作为过氧化酶体膜蛋白靶向序列的
胞质受体而发挥作用,简而言之就是在一定程度上和膜蛋白如PMP70等结合“引导”其到膜上。而Pex3和Pex16辅助过氧化酶体膜蛋白正确插入形成新的前体膜泡。在所有过氧化酶体膜蛋白都插入后,形成过氧化酶体雏形。
Ⅱ具有PTS1和PTS2分选信号的
基质蛋白,他们分别以Pex5和Pex7蛋白作为胞质受体,各自与其结合后再与
膜受体Pex14结合,在蛋白复合物Pex10、Pex12和Pex2的介导下完成基质蛋白的输入,形成成熟的过氧化酶体。
Ⅲ成熟的过氧化酶体经分裂产生子代过氧化酶体,分裂过程依赖于Pex11蛋白。
功能反应
功能:
这种作用是
过氧化氢酶利用
过氧化氢氧化各种底物,如酚、
甲酸、甲醛和
乙醇等,氧化的结果使这些有毒性的物质变成无毒性的物质,同时也使H2O2进一步转变成无毒的H2O。这种
解毒作用对于肝、肾特别重要, 例如人们饮入的乙醇几乎有25%是以这种方式被氧化成
乙醛的,从而解除了乙醇对细胞的
毒性作用。
(2)对氧浓度的调节作用
过氧化物酶体与线粒体对氧的
敏感性是不一样的,线粒体氧化所需的最佳氧浓度为2%左右,增加氧浓度,并不提高线粒体的氧化能力。过氧化物酶体的
氧化率是随
氧张力增强而成
正比地提高。因此,在低浓度氧的条件下,线粒体利用氧的能力比过氧化物酶体强,但在高浓度氧的情况下,过氧化物酶体的
氧化反应占主导地位,这种特性使过氧化物酶体具有使细胞免受高浓度氧的毒性作用。
(3)脂肪酸的氧化
动物组织中大约有25~50%的脂肪酸是在过氧化物酶体中氧化的,其他则是在线粒体中氧化的。另外,由于过氧化物酶体中有与
磷脂合成相关的酶,所以过氧化物酶体也参与脂的合成。
在大多数
动物细胞中,
尿酸氧化酶(urate oxidase)对于
尿酸的氧化是必需的。尿酸是
核苷酸和某些
蛋白质降解代谢的产物,尿酸氧化酶可将这种代谢废物进一步氧化去除。另外,过氧化物酶体还参与其他的
氮代谢,如
转氨酶(
aminotransferase)催化
氨基的转移。
反应:
RH2+O2→R+H2O2
过氧化氢酶又可以利用过氧化氢,将其它底物(如醛、醇、酚)氧化。
R′H2+H2O2→R′+2H2O
此外当细胞中的H2O2过剩时,
过氧化氢酶亦可催化以下反应:
2H2O2 → 2H2O + O2
分类
动物中的过氧化物酶体
在动物中过氧化物酶体参与脂肪酸的β–氧化(另一细胞器是
线粒体),
大鼠肝细胞过氧化物酶体在服用降脂灵后,酶浓度升高10倍。此外过氧化物酶体还具有
解毒作用,因为
过氧化氢酶能利用H2O2将酚、
甲醛、
甲酸和醇等
有害物质氧化,饮入的酒精1/4是在过氧化物酶体中氧化为
乙醛。
植物中的过氧化物酶体
在植物中过氧化物酶体主要有:①参与
光呼吸作用,将
光合作用的副产物
乙醇酸氧化为
乙醛酸和
过氧化氢,②在萌发的种子中,进行脂肪的β–氧化,产生
乙酰辅酶A,经
乙醛酸循环,由
异柠檬酸裂解为乙醛酸和
琥珀酸,后者离开过氧化物酶体进一步转变成
葡萄糖,这一过程称为
乙醛酸循环,因此
植物细胞的过氧化物酶体又称
乙醛酸循环体(glyoxysome)。
进化角度
从
系统发生的角度来看,过氧化物酶体可能是一种古老的细胞器,在光合生物出现后,大气中的
氧含量逐渐提高,而细胞内的氧对早期的生物具有毒害作用,过氧化物酶体的功能就是消除细胞内的氧,并产生细胞所需要的某些
代谢物。虽然在过氧化物酶体中
黄素蛋白、氧化酶和
过氧化氢酶之间可以形成一个简单的
呼吸链,但不起
能量转换的作用。后来
线粒体产生后就取代了过氧化物酶体的这种功能,并且其
电子传递与
ATP合成相偶联。
从
个体发生的角度来看,过氧化物酶体来源于已存在过氧化物酶体的分裂。过氧化物酶体中所有的酶都由
核基因编码,在
细胞质基质中合成,在
信号肽的引导下,进入过氧化物酶体,引导
蛋白质进入过氧化物酶体的
信号序列是-Ser-
Lys-Leu-COO-。但对于过氧化物酶体膜上与蛋白输入有关的受体和
转位因子了解甚少,至少和23种被称为peroxin的蛋白有关,其机理显著不同于
线粒体和
叶绿体的蛋白转运,如受体Pex5(一种peroxin)是伴随着货物进入过氧化物酶体的,然后再返回
细胞质。
引发疾病
过氧化物酶体病时,血浆、
成纤维细胞、
羊水细胞中的VLCFA增高。近年来,越来越多的过氧化物酶体病的病种被发现,主要有各型
肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophies),
脑肝肾综合征(Zellweger病),婴儿型Refsum病,高
六氢吡啶羧酸血症(hyperpipecolicacidemia),
肢近端型点状软骨发育不良(rhizomelic chondrodysplasiapunctata)等。
Zellweger综合征是一类与过氧化物酶体有关的
遗传病,也叫脑肝肾综合征,患者细胞的过氧化物酶体中,
酶蛋白输入有关的蛋白质变异,过氧化物酶体是“空的”。脑、肝、肾异常,出生后3–6个月死亡。