秦王政二十六年（前221年），以楚国的蕲邑为名置蕲县（《史记》载楚王负刍四年(前224年），秦将王翦破楚师于蕲南，杀楚将项燕)，治所在今安徽省宿州市埇桥区蕲县镇。秦二世元年（前209年），陈胜、吴广领导的农民起义在蕲县大泽乡（今大泽乡镇）爆发。元世祖至元二年（1265年），废蕲县，并入宿州。

楚国，为蕲邑，《史记》载楚王负刍四年（前224年），秦将王翦破楚师于蕲南，杀楚将项燕。

秦王政二十六年（前221年），置蕲县，属泗水郡。秦二世元年（前209年），陈胜、吴广领导的农民起义在蕲县大泽乡（今大泽乡镇）爆发。

汉高祖四年（前203年），属沛郡。征和四年（前89年）六月丁巳，为车千秋富氏侯国。本始三年（前71年），国除仍为蕲县。汉宣帝地节元年（前69年），属彭城郡。王莽新朝始建国元年（9年），改蕲县为蕲城县。东汉建武元年（25年），复旧名蕲县。汉献帝建安二十四年（219年），沛国分置谯郡，蕲县属谯郡。

延康元年（220年），曹魏代汉，改名蕲阳县。嘉平五年（253年），属谯郡。晋泰始元年（265年），复旧名蕲县。南朝宋，蕲县属谯郡。南朝梁中兴二年（502年），置蕲郡领蕲县，属西徐州。北朝东魏武定六年（548年），改蕲郡为蕲城郡，改蕲县为蕲城县，蕲城郡领蕲城县。北朝北齐，蕲城郡领蕲城县，改属仁州。南朝陈，蕲城郡领蕲城县。北朝北周，蕲城郡领蕲城县。

隋开皇六年（586年），废蕲城郡，改蕲城县为蕲县，蕲县属仁州。隋炀帝大业元年（605年），废仁州，蕲县属徐州；大业三年四月，改徐州为彭城郡，蕲县属彭城郡。

唐太宗贞观年间，蕲县属徐州。唐高宗显庆元年（656年），将毂阳（谷阳，今固镇县南）并入蕲县。天宝元年（742年），改徐州为彭城郡，至德二载（757年）十二月，彭城郡复名徐州。蕲县先后属之。唐宪宗元和四年（809年），置宿州，蕲县属宿州。唐文宗太和三年（829年），废宿州；太和七年（833年），复置宿州，迁治埇桥（今埇桥区），蕲县属宿州。

北宋开宝五年（972年），为加强宿州的军事地位，设置保靖军节度，宿州属淮南路。宋神宗熙宁五年（1072年），宿州属淮南东路。南宋时期，宿州沦陷，南宋孝宗隆兴年间，北伐中原，宋朝在宿州战败，史称符离之战。南宋宝祐二年（1254年），置怀远军。宋金在淮河流域长期拉开割据战，南宋在宿州蕲县荆山镇设置荆山县，属怀远军（今怀远县）（元析蕲县南地置怀远县《元和郡县志》、《太平寰宇记》、《读史方与舆纪要》、《蕲县镇志》、《嘉庆怀远县志》）。

元世祖至元二年（1265年），废蕲县，并入宿州。

东晋咸和九年（334年），侨置蕲县，属侨置南谯郡。后割地成实土。治所在今安徽省巢湖市。南朝梁后期为南谯郡治所。南朝陈天嘉二年（561年），入北齐，废南谯郡，蕲县改属汝阴郡（治汝阴，今合肥市）。

隋开皇三年（583年），废汝阴郡，改蕲县为襄安县（仍治今市区），属庐州（由合州改，改汝阴县为合肥县，仍治合肥）。