三国魏初为汝阴县,属汝南郡。景初二年(238年)析沛国置汝阴郡,为汝阴郡治;后废,汝阴县复属汝南郡。泰始二年(266年)复置汝阴郡,同廓设汝阴县;泰始元年,晋武帝封司马骏为汝阴王,后改封司马谟为汝阴王。西晋
永嘉之乱后,汝阴郡先后属汉(前赵)、后赵、前燕、前秦、后燕、东晋。汉刘渊封子刘景为汝阴王;刘曜封子刘厚为汝阴王;后赵石虎封子石琨为汝阴王。宋永初元年至景平元年(420—423年)为汝阴郡,属豫州。太常八年至太平真君八年(423—447年)汝阴为魏占领,属魏之豫州,但未设治,因宋将汝阴郡先侨置于司州(今河南省信阳)后侨置于
黄陂(今武汉市黄陂区),称南汝阴,属
南司州;北魏神三年(430年)太武帝封长孙道生为汝阴公;后封孔照为汝阴侯。元嘉二十四至二十七年(447—450年),收复原汝阴地,未设治,南汝阴仍侨置合肥;文帝封子刘浑为汝阴王。于建元元年(479年)代宋之后,改南豫州称豫州,于南汝阴郡同廓设汝阴县,均属豫州,终齐之世,原汝阴地仍属北魏。太平真君十一年至孝昌四年(450—528年)原汝阴地属魏,孝昌四年在此未设治,其间于和平二年(461年)文帝封拓跋天赐为汝阴王;太和二十年(496年)孝文帝封拓跋景和为汝阴王。北魏孝昌四年亦即武泰元年,于原汝阴郡置颍州,此为州治之始。同年,颍州为梁占。大通二年至太清三年(528—549年)原汝阴地属梁,置胡城县,太清年间因侯景之乱为高澄占领。
北宋开宝六年(973年)移治今阜阳市东南,后还旧治。北宋政和六年(1116年)升颍州为顺昌府,属京西北路,是为府治之始。金皇统元年(1141年)占领顺昌府,改为颍州,同廓设汝阴县,属南京路。
东晋咸和五年(330年),在合肥侨置汝阴县,为侨置汝阴郡治所。治所在今安徽省合肥市(东北)。南朝宋永初元年(420年),汝阴县改属南汝阴郡,并兼南豫州、南汝阴郡治。南朝齐时,侨置的豫州,又称西豫州迁治汝阴,同时设北陈郡。仍兼南汝阴、北陈郡治。南朝梁天监五年(506年),改南汝阴郡为汝阴郡,迁豫州治汝阴。普通七年(526年)十一月,豫州迁治寿春,迁南豫州治汝阴。太清元年(547年)七月甲子,改设合州于汝阴,汝阴县兼合州,汝阴郡、南顿郡等治。北周大定元年(581年)二月,隋代北周,汝阴县随合州改属隋朝,仍其旧制。