波音757-200型是波音757系列的主要型号，在生产的波音757中占大多数。波音757-200型1982年1月13日出厂，同年2月19日首飞，当年12月21日取得美国联邦航空局适航证。最初安装的是罗尔斯-罗伊斯公司RB211系列发动机，1982年12月22日，首架波音757-200交付用户。使用普拉特·惠特尼集团公司PW2000系列的波音757-200型于1984年3月14日首飞。在典型的混合客舱布局情况下，波音757-200设计载客量178～239人。波音757-200的起飞重量从220000磅（99800公斤）起，而大业载或远航程时最大起飞重量可达255500磅（115900公斤）。

757-200为波音最后定案的版本，并占了757系列的大多数。757-200亦有货运型（757-200F）及客货混合型（757-200M）。90年代后期，一些客运型757-200被改装为货机。客运型757-200有两种不同的舱门布置。一款为每边设3扇标准舱门，于机翼后方再加一扇较细的紧急逃生门，全部8扇门均设有充气逃生滑梯。另一款则为每边设3扇标准舱门（2扇于机翼前方，另一扇则于机翼后方），再于每边机翼位置加设2扇“嵌入式” （plug-type） 逃生门，取代设于机翼后方的标准舱门。757-200ER：加大航程型 （Extended-Range），从来没有完成设计阶段。一些航空公司称旗下总重量较高的-200型号为-200ER，特别是洲际航机。

常见的B757-200的数据：

翼展：38.05米机长：47.32米全经济布局载客：239人货舱容积：43立方米

典型两级座舱布局：192人

最大商载：25吨

最大起飞总重：115吨

最大燃油量：42680升

最大载重航程：3560公里

最大油量航程：6320公里

动力装置：两台涡扇发动机

B757-300的数据

翼展：38.05米

机长：54.5米

载客量：243～289人

货舱容积：67立方米

最大燃油容量：43400升

最大起飞总重：123.6吨

航程：6426公里

动力装置：两台涡扇发动机

可选发动机型号

罗尔斯-罗伊斯公司RB211系列

RB211-535E4

（最大推力：40200磅）

RB211-535E4B

（最大推力：43500磅）

普拉特-惠特尼公司2000系列

PW2037（最大推力：36600磅）

PW2040（最大推力：40100磅）

PW2043（最大推力：42600磅）

波音757货机

波音757货机是波音757（200型）的第一个衍生机型（757-200PF），于1985年12月30日宣布推出的，当时联合包裹服务公司（UPS）订购了20架。1987年9月开始交付。波音757货机的基本最大起飞重量是250000磅（113400公斤）。波音757货机在最大业载的情况下，航程约为2900海里（4020公里）。波音757货机没有乘客舷窗和舱门，机身左侧前段装有一个大的主货舱门。由于采用两台高函道比发动机并实行两人驾驶制，与早期采用三人驾驶制、装4台发动机的标准机身货机，波音757货机的吨英里成本较低。

757-200SF：为敦豪航空货运公司（DHL）制造的特别货运版本。

2022年4月7日，据路透社报道，一架波音757-200货机在哥斯达黎加紧急迫降后滑出跑道，机身断成两截。这架货机由DHL国际物流公司运营，机上共有两名机组成员，没有人受重伤。

2024年2月20日，美国联合航空公司向当地媒体证实，该公司一架执飞旧金山至波士顿航班的波音757-200型客机19日因机翼受损中途紧急降落，事发时机上有165名乘客，事件未造成人员伤亡。