慢淋,全称
慢性淋巴细胞性白血病,是一种
B淋巴细胞的克隆性恶性疾病(
T淋巴细胞少见)。本病常为无痛性的,伴有缓慢进展的成熟的小
淋巴细胞的进行性蓄积,这种细胞的免疫机能不全,并且对抗原性刺激反应低下。免疫机能不全与异常的B细胞不适当的抗体形成有关,这些抗体对机体的免疫功能有抑制作用。慢淋的进展期可导致骨髓功能衰竭和直接的组织器官浸润。
(一)病史及症状⑴ 病史提问:起病缓慢,病人多无明显症状,问诊应注意是否有
低热、
盗汗,易感染表现。⑵ 临床症状:乏力、消瘦、
纳差、
盗汗、体力减退、发热,偶有皮肤瘙痒。
(二)体检发现:全身
淋巴结肿大,质中等硬、可移动,晚期相互粘连融合;肝脾轻度肿大,晚期
脾脏明显肿大。骨痛不明显。晚期皮肤可见
出血点。
(三)
辅助检查1.
血象:正细胞正色素贫血。
白细胞计数>10×109/L,分类:
淋巴细胞>50%,绝对值>5.0×109/L;以成熟淋巴细胞为主,可见幼稚淋巴细胞及
异型淋巴细胞。血小板正常或减少。2.
骨髓象:增生活跃至极度活跃,以成熟淋巴细胞增生明显,占40%以上,原、幼稚淋巴细胞10%。红系、粒系相对减少,
巨核细胞正常或减少。3. 血
免疫球蛋白减少;或为单株免疫球蛋白增高,多为IgM型。κ
轻链或λ轻链检测阳性。
(四)CLL临床分期及鉴别诊断1.分期:Ⅰ期:淋巴细胞增多,可伴有
淋巴结肿大。Ⅱ期:Ⅰ期+
肝大或
脾大。Ⅲ期:Ⅰ期或Ⅱ期+贫血(血红蛋白100g/L)或/和
血小板减少(100×109/L)。2. 鉴别诊断应与
结核性淋巴结炎、淋巴瘤、
传染性单核细胞增多症、
毛细胞白血病、
幼淋巴细胞白血病等鉴别。
血液和骨髓中
淋巴细胞同上,但有贫血(血红蛋白,男性<110g/L,女性<100g/L)或
血小板减少(<100×109/L)。
淋巴结累及范围不计。
1.化学治疗:CLB(
苯丁酸氮芥)应用最广,用法为①0.1~0.2mg/kg.d,口服,连用6~12天,2周后减至2~4mg/d,长期维持。②间歇疗法,0.2mg/kg.d,口服,连用10~14天,休息2周重复给药。亦可用
联合化疗,用CLB十PDN(
泼尼松),CLB0.1~0.2mg/kg.d与PDN10~20mg/d,连用4天,每3周一次。亦可用M12方案,即BCUN(
卡氮芥)0.5~1mg/kg,静注,第1天;CTX(
环磷酰胺)10mg/kg静注,第2天;L~PAM(苯丙氨酸氮芥)0.25mg/kg.d,口服,第1~14天;VCR(
长春新碱)0.03mg/kg静注,第21天;PDN1mg/kg.d,口服,第l~14天。停药4周后可重复。晚期病例用VCR+CTX+CLB+PDN联合治疗,病人经化疗后大多能达到症状减轻,
淋巴结和
脾脏缩小,
白细胞计数下降。但即使白细胞计数正常,血液和骨髓中
淋巴细胞百分数仍增高,
血清球蛋白减少,淋巴结和脾轻度肿大常持续存在。停药后数周内即复发的病人需连续不断地治疗。
2.放射治疗:主要用于浅表或深部
淋巴结肿大或脾大经上述化疗而疗效不显著。如有压迫或阻塞症状,亦需采用局部放射治疗,效果较好。用60Co作全身照射也能使部分病人缓解,不过临床上很少应用。
慢性淋巴细胞白血病患者有明显淋巴结肿大(包括纵横或巨脾者)可考虑采用局部照射,以缓解压迫症状。Sparr 等应用胸线照射22例,完全缓解11例,部分缓解7例。HEILMANN应用体外
血细胞照射治疗12例,发现
B淋巴细胞数明显降低,而
T淋巴细胞无改变,但需要特殊设备。放射性32P仅对
化疗无效者考虑采用,剂量应小于其他类型
白血病,每次1-2豪居里,每周1-2次。
3.其他治疗:如并发自身免疫性贫血或
血小板减少,应采用
糖皮质激素治疗,疗效尚佳。或经脾区放疗无效时可考虑
脾切除术,术后
淋巴细胞变化不大,但
血红蛋白和血小板计数常能上升。如有反复感染或严重感染,可应用抗生素。
低丙种球蛋白血症者可定期给予
丙种球蛋白。另外,中成药
六神丸也有一定疗效。再有,F1udarabin是一种新的临床试用的制剂,对其他制剂耐药物病例可试用本品。
症状和体征往往较血象发生明显改变晚些出现。慢淋是一种中年以上人的疾病,约90%的患者年龄超过50岁,平均年龄为65岁。许多病人是偶然发现淋巴细胞增多。最早出现的症状常常是乏力、疲倦、体力活动时气促。浅表
淋巴结特别是颈部
淋巴结肿大,常首先引起病人的注意,晚期成串成堆,直径可达2~3cm,无
压痛、质硬、可移动。
肠系膜或
腹膜后淋巴结可引起腹部或
泌尿系统症状。脾轻至中度肿大,肝亦可肿大,但不如
慢粒显著。稍晚出现
食欲减退、消瘦、
低热、
盗汗、贫血等症状。约10%或以上病人可发生
自体免疫性溶血性贫血,此时贫血常较严重,并可出现
黄疸。晚期可有皮肤
紫癜和
出血倾向,易感染,尤其是
呼吸道感染。这与正常
免疫球蛋白的产生减少有关,可能成为死亡的直接原因。另外胃肠道、
骨骼系统可出现不同程度的损害。有些病人有皮肤瘙痒。偶见
白血病性皮肤浸润,表现为紫红色或棕红色结节或皮肤增厚。全身皮肤对以发红、扁桃体、
唾液腺或
泪腺也可肿大。
血象中
白细胞增多是本病的特点,最突出的发现是小
淋巴细胞增多,
白细胞计数大多在15~50×109/L,少数可超过100×109 /L。早期、小淋巴细胞占
白细胞的65%~75%,晚期90%~98%,其形态与正常的小淋巴细胞难以区别。
中性粒细胞和其他正常白细胞均显著减少。早期,贫血可不存在,以后逐渐加重,晚期贫血可以很严重,
网织红细胞增高,
血清胆红素增加。晚期血小板计数常减低。
骨髓象:早期
白血病细胞仅在少数骨髓腔内出现,因此,早期骨髓象可无明显改变;晚期正常的
骨髓细胞几乎全部被成熟的小淋巴细胞所代替,原始淋巴细胞和幼稚淋巴细胞仅占5%~10%。另外,50%的病例有
丙种球蛋白减少;10%~20%的病人有自身抗体;30%患者有
高尿酸血症。
病程长短很不一致,从3~5年至10余年不等,平均约5~20年(从诊断成立时算起)。其主要死亡原因为骨髓功能衰竭引起的严重贫血、出血或感染,以
肺部感染最为多见。