1996年5月，19岁的尾上举行了
袭名公演，正式继承了尾上菊之助的艺名。他扮相俊美，饰演的
歌舞伎女性角色和美青年角色相当受人欢迎。2000年，尾上成功地饰演了《源氏物语》中的紫上，由此人气大升。与第七代市川新之助、第二代尾上辰之助一起被媒体誉为“平成三之助”。尾上和第十一代
市川海老藏是学校的同学，两人交情深厚。04年市川在巴黎举行袭名演出时，他也前往助阵。
作为肩负着歌舞伎艺术未来的新秀，尾上一方面不断磨炼传统艺能的技艺，另一方面又积极参与其他领域的表演活动。他曾应
蜷川幸雄之邀，参演了改编自诸
古希腊悲剧名作的大型话剧《希腊人》。他在剧中扮演弑母的
俄瑞斯忒斯，姐姐
寺岛忍则扮演俄瑞斯忒斯的姐姐埃莱克特拉。此外，他还演过音乐剧，在纪念
凡高诞辰150周年的话剧里演过年轻时代的凡高，角色涉猎之广难以一一尽数。
在影视方面，尾上在九十年代就在《一寸法师》、《
四十七人之刺客》等影片中露面。2000年，他加盟
NHK大河剧《
葵德川三代》饰演
丰臣秀赖。近来，尾上的银幕活动更为引人注目。继06年在
市川昆重拍的《
犬神家族》中饰演要角之后，07年他又首度成为电影男主角，出演夏季恐怖大片《
怪谈》，09年11月29日开播的NHK特别剧《
坂上之云》，尾上饰演
明治天皇。
2021年10月18日，尾上菊之助出演的《京鹿子娘二人道成寺》，在
北京人民艺术剧院首都剧场首轮放映（4部松竹歌舞伎作品之一）。
他曾经获得1985年和1987年的国力剧场
特别奖、1992年歌舞伎座奖、1996年浅草
艺能大奖新人奖、1999年和2000年的松竹会长奖、2003年松尾艺能新人奖、2006年读卖
演剧大奖
杉村春子奖等多项荣誉。