嘉靖二十五年(1546),
丁父忧。补任礼部精膳司主事。万士和请求方便赡养母亲,于是改任
南京兵部职方司
员外郎。不久,
丁母忧。补任南京兵部车驾司员外郎,历任南京礼部仪制司
郎中、
江西按察佥事,每年上供
瓷器千计。改任
贵州提学副使,升任
湖广参政。招降叛乱的
苗族二十八寨,以功赏赐银币。三殿工兴,采木使者频繁来往于
辰州、
沅州。万士和经画备至,百姓得以安居乐业。升任江西
按察使,
言官迎合严嵩,弹劾万士和到任逾期,罢官。严嵩事败,起任
山东按察使,历任江西右
布政使、
广东左布政使。按照惯例,政事专决于左布政使,万士和说:“朝廷设二使,如左右手,非有
轩轾。”于是与右布政使约定分日治事。召拜
应天府尹,上任途中升任右
副都御史,管理南京粮储,奏请严
考课、议本折、省远仓、处水兑、减
赎锾、专委任等便民六事。
明神宗即位,起任南京
礼部侍郎,署
国子监事。万历元年(1573),
礼部尚书陆树声辞职。
张居正采纳陆树声的建议,召万士和代替,出任礼部尚书。万士和
条上崇俭数事。又以
灾祲屡见,上奏请求杜
幸门,容
戆直,汰
冗员,抑
干请,多数触犯了当时的禁忌。
俺答及所部进贡马匹,
边臣请求增加
官赏。万士和进言
赏赉有成额,不要同意边臣额外请求,得到采纳。
方士倚靠
冯保求官,万士和认为不可。成国公
朱希忠去世,张居正许赠
王爵,万士和力争。
给事中余懋学言事得罪,万士和进言直臣不当斥。于是得罪了张居正。给事中
朱南雍迎合张居正,弹劾万士和,万士和告病归乡。张居正去世,万士和起任南京礼部尚书,再次上疏年老不上任。