1980年3月29日,出演的剧情片《
小丑》在中国台湾上映,从此开始演艺生涯;6月20日,参演的剧情片《
博多夜船》在中国台湾上映;同年,与
钟镇涛、
银霞共同出演的爱情电影《
你那好冷的小手》上映。
1990年,与
林小楼、
庹宗华共同主演的喜剧动作片《大头兵上战场之杂牌军》在中国台湾上映。1991年8月1日, 友情出演的动作犯罪电影《
火烧岛》在中国香港上映;9月23日,参演的爱情剧《
京城四少》播出;同年,与
吕秀菱、
林小楼共同出演的动作片《
大头兵上战场杂牌军》上映。
1992年9月1日,出演的时装爱情文艺剧《
表妹吉祥》播出;同年,与
金士杰、
林青霞共同主演的剧情片《
暗恋桃花源》上映,凭借该片获得
第29届台湾电影金马奖最佳男配角;接着,出演的古装片《
书剑恩仇录》在中国台湾上映;随后,凭借作品《他是我兄弟》获得
第17届台湾电视金钟奖最佳男演员奖。
1994年3月10日,出演的古装武侠剧《
倚天屠龙记》在中国台湾首播,在剧中饰演明教光明右使范遥;6月9日,参演的动作片《
西楚霸王》上映;7月21日,与
郝劭文、
释小龙、
吴孟达等人共同出演的喜剧片《
笑林小子Ⅱ之新乌龙院》在香港上映;7月21日,参演的剧情片《
天与地》在
中国香港上映;9月9日,参演
黄建新执导的剧情片《
五魁》 在加拿大上映。
1998年3月13日,参演的爱情片《
征婚启事》在台湾上映;9月11日,与
郑裕玲、
周迅共同主演的剧情片《
花桥荣记》上映,凭借该片获得
第35届台湾电影金马奖最佳男配角奖提名。1999年10月,与
蒋勤勤、
张智霖共同主演的古装武侠剧《
白发魔女》在台湾电视台播出;同年,搭档张卫健主演的古装片《
聊斋怪谈之打鬼救夫》在中国香港上映。
2000年,出演的历史古装剧《
帝王之旅》播出;4月5日,与
郑家榆、
孙耀威共同出演的古装言情剧《
怀玉公主》播出,在剧中饰演哈都和阿雅的父亲萨福满;6月27日,与
吴奇隆、
曹骏共同参演的武侠剧《
侠女闯天关》在台视八点档首播,在剧中饰演神经兮兮却心地善良的武妈;11月20日,出演的家庭时装剧《
上错楼梯睡错床》播出。
2008年7月27日,与
言承旭、
罗志祥等人共同出演的篮球题材青春偶像剧《
篮球火》在台湾中视首播;12月30日,出演的民国爱情剧《
春去春又回》在广州综合频道首播,在剧中饰演张来福的养父,张长贵的父亲张伯通。
2009年11月9日,参演的家族情感剧《
我在1949等你》在台湾华视播出。2010年1月27日,参演的偶像剧《
蓝海一加一》播出,在剧中饰演
何真爱的外公陈光;1月31日,出演的偶像剧《
就想赖着你》 在台湾中视数位台首播。
2011年1月4日,参演的古装言情穿越剧《
古今大战秦俑情》在中央电视台综合频道首播;2月,搭档
廖峻主演的短片《
出走的好理由》播出;7月6日,与
吴尊、
杨丞琳共同出演的都市偶像剧《
阳光天使》在湖南卫视金鹰独播剧场播出,在剧中饰演阳光的义父阳一郎;10月17日,与
江宏恩、
陈仙梅等人联决主演的家庭伦理剧《
团圆》在济南电视台新闻频道首播。
2017年1月27日,参演的爱情喜剧片《
健忘村》在中国大陆上映;3月13日,与
林芯蕾、
汪东城共同出演的台湾偶像剧《
樱桃小丸子》在爱奇艺视频首播,在剧中饰演小丸子爷爷樱友藏;10月21日,与
张颂文、
谭卓共同主演的剧情片《
西小河的夏天》在釜山电影节闭幕式上映。
顾宝明是一个世代少数、难能可贵、有才华的演员之一,尤其是喜剧方面的才华,他无疑算是高手中的高手,技术不用说,节奏感百分百,他的喜剧不是简单的搞笑,而是充满了各种层次,尤其可以说充满了各种人生智慧的层次。他的节奏感是与生俱来,自然形成的,如同呼吸一般,可以真正走向一些更深的层次。他的表演生涯虽然多为配角,但仍然因为较强的表现力给观众留下深刻印象。顾宝明身上具备的喜剧节奏感与深度的人生智慧,这些让他在剧场、电影、电视等领域都拥有充分发挥的余地。尤其是在剧场里,觉得很少有人拥有他在舞台上的魅力与精准度。他的才华足以把中国人的喜剧,送到一个高水准的位置上去。(导演
赖声川、北京日报综合评)