长寿基，是因体内某些与长寿或抗衰老密切相关的基因。常与机体代谢及应激能力有关。

德国基尔大学医学院的一项调查表明，人体DNA中存在一种名为“FOXO3A”的基因能够助人长寿，而与年轻人相比，这种基因存在于百岁老人体内的情况更加普遍。研究人员在比较了大量德国百岁老人和年轻人的DNA样本后还发现，FOXO3A基因发挥的作用覆盖各种不同人种。基尔大学在一份公报中指出，2008年9月，一个由布拉德利·威尔科克斯博士带领的美国研究小组曾在《美国国家科学研究院学报》上发表一份研究报告，指出这种“长寿基因”在95岁以上、具有日本血统的美国人体内也普遍存在。

布拉德利·威利克斯博士及其同事研究了一群定期接受健康检查的日裔美国男性。科学家筛查了受试者的DNA，把重点放在胰岛素路径的5个基因上。他们计算了每个基因的三个位置上出现的DNA碱基。FOXO3A基因上的一个位置特别突出。在组成了DNA的4种碱基（A、T、C、G）中，大多数受试者在一对染色体的FOXO3A基因位置上拥有的是胸腺嘧啶（T）。但是鸟嘌呤（G）取代了胸腺嘧啶（T）的受试者在当初健康检查的时候健康状况更好。但研究发现20年后，在最终到达了98岁平均年龄的男性组中鸟嘌呤（G）出现的频率更高。科学家在这些老年人中的许多人身上发现了有两个G（GG）的等位基因，他们认为这可能是这些人在老龄时非常健康的原因。

此外，这项研究还确定了当FOXO3A基因在DNA上的一个含氮碱基上出现时，人健康地活到90岁的几率就会更高。基尔大学的研究报告指出，德国研究人员在将1762名百岁及90岁以上的德国长寿老人的DNA样本与年轻人的DNA样本进行比较后确认了威尔科克斯的研究结果。这项研究的负责人阿尔穆特·内贝尔表示，他们的调查结果能够消除此前人们有关FOXO3A基因与长寿之间是否存在紧密联系的所有疑问。此外，日本人和欧洲人之间存在遗传差异，却能在两个人种体内发现同样的“长寿基因”，使得这项研究更是意义非凡。内贝尔指出：“我们可以得出结论认为，这个基因很可能是让全球人类长寿的关键因素。”

基尔大学临床分子生物学院研究所教授弗里德里克·弗拉切巴特指出，这项研究的最大难点是如何找到大批长寿人群，尤其是百岁以上老人的DNA样本。因为有趣的是，与95岁老人相比，这种基因的遗传作用在百岁以上的老人身上更加明显。这项研究得到了德国石勒苏益格-荷尔施泰因-伯根生物样品库的帮助，这里保存着660份百岁老人的DNA样本，是世界上最大的长寿人群DNA样本收藏库之一。在对大量的资料进行研究后，基尔大学科学家证实FOXO3A基因的作用不分地区和性别，对世界各地的男性和女性都能发挥作用。这就意味着在未来，人类也许可以通过基因手段来控制衰老的过程。

2010年05月03日，台湾阳明大学研究团队声称找到调控寿命长短的Cisd2基因，进一步利用基因转殖技术，提升长寿基因蛋白的量，使实验中的小鼠存活达36个月，较一般老鼠增加1.4倍，相当于人类的110岁。更重要的是，这些“长寿鼠”仍精力充沛毫无老态。未来若能找出补充Cisd2基因的物质，人类也可望长生不老、永葆青春。

2024年6月，由浙江大学 和中国科学院分子植物科学卓越创新中心科学家组成的联合研究团队，通过线粒体—细胞核协同演化研究，定位了新的长寿基因。该研究对于延长动物（包括人）的寿命具有重要意义。相关成果日前发表于《自然—衰老》。

美国科学家通过对芽殖酵母和线虫的基因分析，鉴别出两种生物共有的25个负责调控寿命长短的基因。美国华盛顿大学等机构的科学家2008年3月13日在《基因组研究》杂志上报告说，在这25个“长寿基因”中，至少15个在人的基因组内存在相似版本。这意味着，科学家有可能借此锁定人体内的基因目标，研究如何减缓人的衰老过程，治疗衰老引发的相关疾病。研究小组人员介绍说，他们选择了单细胞芽殖酵母和秀丽隐杆线虫为基因分析对象，二者都是衰老研究领域常用的模型生物。从进化史来看，这两种生物之间相距大概有15亿年，如此悬殊的进化差距比小毛虫和人之间的进化距离还要大。正因如此，从这两种生物体内鉴别出共同拥有的与寿命相关的基因才显得意义重大。另外，人的基因组内也有十几个类似基因存在，这表明，类似基因很可能也能调控人的寿命。华盛顿大学生物化学家布赖恩·肯尼迪说，他们希望将来通过基因工程方法调控人体内的“长寿基因”，不仅延长人的预期寿命，还能延长“健康寿命”，也就是人的生命中身体健康、不受衰老引起的疾病影响的时间段。

人类的寿命与基因有关，体内有多个基因主宰着人的生命长短。那些在恶劣环境下控制机体防御功能的基因，能够显著地改善多种生物的健康状况并且延长其寿命。利用长寿基因的影响力，可以改变人类的生命进程：不让生长和活力因为年老的衰退而却步；使人能够在70岁、90岁乃至100多岁时，仍然持他50岁时的蓬勃朝气。科学家们曾经认为老化不仅仅是一个衰退的过程，而是生物体的遗传性程序化发育(genetically programmeddevelopment)的积极延续。个体一旦成熟，“衰老基因”(aging gene)就开始将该个体导向死亡。但这种观点已经不再为人们所相信了，现在人们普遍认同：衰老其实只是由于身体的正常防卫及修复机制随时间流逝而衰退导致的。然而，研究者发现，有一个基因家族与生物体的应激耐受性有关，它们能够加强各个年龄段生物体的自身防卫及修复活性。这些基因通过优化身体的生存机能，最大程度地提高个体渡过困境的几率。如果这些基因处于激活状态的时间足够长，那么还能显著地增进生物体的健康，并延长寿命。其实，这个基因家族就是那些与衰老基因相对立的长寿基因(longevity gene)。

作为首先被确认的长寿基因之一，人们对SIR2基因的认识最多，对长寿基因的研究，让人们看到基因的生存调控机制如何延长寿命，以及如何增进健康。而且越来越多的迹象表明，SIR2基因很可能就是这个机制中的重要调控基因。在寻找引发酵母菌细胞个体衰老的原因时，第一次发现：SIR2基因是长寿基因。当时，我们曾设想这种简单生物体的衰老可能是由某种单一基因所控制，并认为对酵母菌寿命的了解，或许会帮助我们理解人类的衰老过程。而这在当时很多人看来，这些观念是极其荒谬的。酵母菌的衰老程度，是以母细胞在死亡之前分裂产生子细胞的次数来衡量的。酵母菌细胞的寿命，通常在分裂20次左右。

早在20世纪90年代就有报道指出，发现蠕虫和果蝇体内的FOXO3A基因与其衰老过程有密切的关系。从这以后，FOXO3A基因就成为了衰老遗传研究领域中一个非常引人瞩目的元素。也正是因为这样，德国基尔大学临床分子生物学研究团队长期以来都一直努力致力于对这种基因在人类体内变异形态的研究工作。

波士顿大学一个研究小组调查1000多名百岁老人，根据收集数据开发出一个基因分析系统。使用这个系统，可以预测人们是否有相当大机会“格外长寿”。预测秘诀在于这些百岁老人身上存在的150种基因变异体，即单核苷酸多态性(SNPs)。研究人员发现，那些年龄高出人均寿命许多的老人身上通常可以发现这些基因变异体。借助电脑建模，这个研究小组跟踪研究对象和对照组成员身上的基因变异体，以辨别哪些最具长寿预测能力。研究人员还在90%的研究对象身上发现总共19个不同的“格外长寿”基因标签。他们发现，研究对象中最长寿人群，即年龄不低于110岁的老人中，45%老人所含基因标签显示他们“拥有最高比例的长寿相关基因变异体”。研究小组负责人说，这些基因变异体“ 或许有助于辨认健康衰老人群中的关键子群”。

研究人员发现，不同基因标签与痴呆等老年疾病的发病年龄、患病率有关。研究小组共同负责人、波士顿大学公共卫生学院生物统计学教授托马斯·珀尔斯形容这些基因标签是“通向个性化基因组学和预测医学的新突破”，“或许能证明这种分析方法可以普遍应用于预防和筛查多种疾病以及度身定制药物”。研究小组发表论文说，一个关键发现是，研究对象和对照组之间在疾病相关基因变异体上体现出来的区别微不足道，这可能意味着相对没有疾病相关基因变异体，存在长寿相关基因变异体重要得多。论文说，如果这一发现经证明为实，说明“其他基因变异体可能有利于减少疾病风险，如果不考虑关于这些基因变异体的信息，单用疾病相关基因变异体预测疾病风险，可能不正确，或者误导结论”。

尽管在不清楚其他风险因素的情况下用基因序列预测寿命，结果有正向记录，但研究小组强调“这种预测并不完美”。论文说：“它的局限性证明，环境因素，例如生活方式，也对人类能活到非常高年龄有重要贡献。”先前研究发现，美国老人长寿的一个重要原因是能够知足常乐，哪怕收入不高。美国人口普查局数据显示，全美百岁以上老人从1990年大约3.7万人增至2008年的约8.4万人，预计到2040年将增至58万人。参与这项研究的波士顿大学医学院新英格兰地区百岁老人研究项目收集有数千名百岁老人和数百个长寿家庭的数据，据信是世界最大、数据最全的同类研究项目。百岁老人是医学、生命科学等领域宝贵的研究对象，因为他们可以帮助医生深入了解与年龄有关的疾病，如癌症、心脏病、痴呆等在老年人身上如何演进。

它拥有多种组合方式

俄罗斯科学院“矢量”病毒学和生物技术科学中心研究人员在3种基因（P53、CCR5和ФНО）的基础上，发现了多种长寿基因组合，并发现它们之间的不同基因组合对人体健康有着不同的影响，有的基因组合可以延长人的寿命，有的则相反，会导致一些重大疾病的发生。有关专家认为，该科研成果对人寿命的研究有重要价值。

人类寿命的延长是一个复杂过程，依赖于个体的遗传特点和其产生的环境。影响人类寿命的基因可以分为持久性基因、短暂性基因和中性基因三类。因此，长寿者体内一定含有持久性基因的组合。细胞循环的关键调节器P53、化学增活受体基因CCR5和肿瘤坏死因子ФНО都属于持久性基因。研究人员在比较了研究西伯利亚地区长寿者（年龄在84岁－104岁）和少年之间的上述三种基因组合后发现，更多长寿者的基因是持久性基因的组合。比如，ФНО与某些不太活跃的P53的组合，就能够保障细胞的自然死亡，预防疾病发作，这样的基因组合经常能在长寿者中找到。但是，ФНО与CCR5基因组合，则会促进传染病的扩散，包括心血管疾病和肿瘤疾病，有一种与ФНО的基因组合还具有增强抗微生物和抗肿瘤的功能。但是，P53基因的某些组合则可导致肿瘤和青光眼疾病的产生。有关专家指出，对长寿基因库的研究可获得基因与基因之间、基因与环境之间相互作用的科学信息，更多地认识基因与长寿之间的关系。

在很多种类中，卡路里限制（calorie restriction CR）能改善个体健康、延长寿命。尽管已证明CR能够调节很多下游分子和生理系统，但是CR延长寿命的机理还尚未清楚。果蝇属基因Indy（I’m not dead yet的缩写），在果蝇代谢中参与传送以及储存三羧酸循环的中间产物，科学家猜测。Indy活性的降低能够延长寿命，其机理可能是通过类似于CR改变生理代谢而延长寿命。

科学家Pei-Yu Wang等对此进行了研究，结果为：

和先前假设一致，卡路里摄入量和Indy突变体寿命有很强的相关性（Fig 1A）。和对照组（野生型，+/+）相比，Indy206杂合子无论在正常热量摄入情况下（食物含有10%的葡萄糖和酵母，1.0N）或者高卡路里（1.5N）情况下，寿命都显著性延长（延长29%，P＜0.001）。然而在低卡路里（0.5N）情况下，Indy杂合子的寿命最短。卡路里摄入影响Indy mRNA表达量（Fig 1B）：野生型从1.5N减少至1.0N，1.0N至0.5N，Indy 的mRNA表达量分别减少了19%和9%； Indy突变体（206/206）果蝇从1.5N减少至1.0N，则减少20%。当Indy mRNA的表达量为正常值25%-75%时，果蝇的寿命最长（Fig 1C）。Indy 长寿的果蝇和CR长寿的果蝇有一些相同表型，比如胰岛信号的减少：和+/+组（1.5N的野生型果蝇）相比，CR组（0.5N的野生型果蝇）和+/206组（1.5N的Indy杂合子）的三种类胰岛肽Dilp2，Dilp3，Dilp5表达量都减少了约50-60%（Fig 2A）；FoxO蛋白的核定位是评价果蝇胰岛素信号状态更直接的方法，当胰岛素信号减弱，FoxO蛋白增加表达，+/+组含有很少的FoxO蛋白，CR组和+/206组都出现FoxO蛋白的表达量增加（Fig 2C）。

此外CR组和+/206组都不耐饥（Fig 3A），他们的体重增加的很少（Fig 3C），其甘油三酯和脂肪贮存也很少。在饥饿16h后，+/+组在16h后仍然含有大量油红o染色（Fig 3D，E，H和I），然而CR组和+/206组其脂肪体细胞中几乎没有油红o染色（Fig 3F，G，J和K）。

当哺乳动物限制热量摄入后，会增加自发性的体力活动，这种现象在果蝇中也存在。有趣的是，+/206组（高卡路里摄入）也增加自发性的体力活动（Fig 4）。

因此：Indy和CR相互作用影响寿命，Indy的减少会出现类似CR延长寿命的状态。

科学家们在不断预测人类的寿命极限：120、150……甚至有美国科学家预测本世纪末我们能活到200岁。这些预测，让很多人产生了这样的疑问：到底人类能活多久？怎样才能长寿？带着这些问题，本报记者采访了国内外的科学家及研究机构，对世界长寿研究的最新进展做了初步了解。

一般认为，人类的自然寿命在100岁以上是确切无疑的。人的寿命，主要通过内外两大因素实现。内因是基因，外因是环境和生活习惯。

长寿研究近百年来才开始科学化；近10年来，长寿研究逐步取得突破。德国科学家用15年的时间，调查了576名百岁老人，结果发现，他们的父母死亡时的平均年龄比一般人多9—10岁。因此，科学家们认为，长寿的遗传因素非常重要。他说，目前，长寿研究已成为一个跨领域、发展迅速的研究科目。在欧洲科学家看来，衰老是一种多基因的复合调控过程，表现为染色体端粒长度改变、DNA损伤、DNA甲基化和细胞氧化等。这些因素综合作用，影响了寿命的长短。

当前，科学家研究的重点主要集中在两方面：一是寻找“长寿基因”。专家们主要谈到了两个研究方向。一是“4号染色体”。欧洲科学家认为，“4号染色体”上有长寿基因，如果能发明出刺激长寿基因的药物，就能减缓人类衰老的速度。在国内，科学家们也在做同样的研究。从2004年开始，他们在对广西巴马的长寿老人进行研究时发现，这些老人的4号染色体上可能存在长寿遗传基因。接下来，他们计划用2—3年的时间找到这些基因，并且研究它们的具体生理功能。如果成功的话，对整个中国人群都有借鉴意义。

二是载脂蛋白E。这种基因分为2、3、4三种亚型，其中2型和3型均能延迟发病年龄，降低发病率，促进寿命增长。法国和意大利等国的科学家普遍认为，主要是载脂蛋白E2基因在对人的寿命起延长作用；在中国，杨泽教授等科学家通过研究发现，长寿老人体内的载脂蛋白E3比较多，占到了80%—90%的比例，这也是巴马长寿老人的遗传标志。如何刺激它们更好地发挥作用，将是科学家们下一步的工作重点。

除此之外，还有研究发现，用转基因技术可以增加人体细胞的增殖能力，延长细胞寿命；有的研究则显示，给老化肌肉注入新基因能让人恢复青春活力。

三是抑制“减寿基因”。说到这一点，人们最熟悉的要算自由基了。老年医学研究所老年保健品功能评价室主任胡刚教授告诉记者，目前，国际上基本认定，自由基对人体的损伤是导致人类寿命变短的重要因素之一。自由基要是多了，就会导致细胞膜的通透性降低，甚至会破坏酶和DNA，使细胞逐渐“衰老”。除了自由基，前面提到的载脂蛋白E的4型，会促使老年痴呆症的发作，损害寿命。如何抑制它的表达，也是科学家研究的热点。

“内因”很关键，“外因”也不可忽视。在迪特·普罗格教授看来，环境和生活习惯在长寿上所起的作用甚至能达到66%。目前，在“外因”方面，科学家们提出，以下4点内容非常重要：

一是饮食。欧洲的一篇研究报告说，少吃可以延缓衰老。德国海德堡素食研究会认为，素食者的寿命要长于没有饮食忌讳的人。杨泽教授在研究中也发现，巴马长寿老人每日人均摄入热量比国际长寿协会推荐的1500大卡还低，只有1400大卡。

二是心理。英国心理学家通过研究发现，旅游度假能够延长人的寿命。比起那些从不旅游度假的人来说，每年外出度假的人在未来9年中死去的可能性要低21%。“精神作用对寿命的影响也很大。”黎健教授说，他在瑞士时，看到很多老人的独立性都特别强，有的还在大街上当义工，这种积极向上的生活心态，对长寿无疑是有好处的。

三是生活习惯。杨泽教授认为，人到30岁以后就应该注意保持生活规律，为以后的生活多积累一些能量。他说，人的一生其实是一个不断消耗的过程，熬夜、酗酒、过度运动等都会导致身体消耗过度。而身体可供消耗的就那么多，用一点少一点。记者在翻看普罗格教授提供的德国长寿医学研究中心的研究资料时发现，不健康的生活方式是导致人类死亡的头号原因。在欧洲，70%—80%的人死于“生活方式病”———心脏病、脑卒中、高血压。德国富尔达大学健康学教授彼得·埃克斯特甚至认为懒人更长寿，理由是活跃的身体会产生更多“自由基”，加快衰老过程。

四是生存环境。在广西巴马，长寿老人有一些共同特点：性生活开始得晚、生育晚；多代同堂，不寂寞；膳食清淡，吃的都是完全天然、绿色的食物；住的都是土坯房，房子里也没有什么现代化装修材料。杨泽教授说：“有了这样的生存环境，对长寿肯定是大有裨益的。”在那样的环境当中，很多身体不好的人都会变得健康。杨泽教授告诉记者，社会要发展，但是一些传统的生活习惯真的不能丢。他希望，将来能把一些好的传统生活方式写进长寿指南中，供人们参考。

心血管疾病是影响中老年人群寿命中很重要的疾病。目前关于它的研究都集中在脂代谢方面。

1、载脂蛋白E(ApoE) ApoE是唯一拥有共同变体基因表达的蛋白质，并认为其与长寿有关。它有2，3，4三种亚型，由不同的等位基因编码，并与特异的脂蛋白受体作用改变血循环中胆固醇的水平。Christensen等发现ApoE4不仅是患心血管疾病和阿尔茨海默病的高危因素，也是患者暴露于高危环境后更易受其他疾病损坏的载体，比如脑外伤后携带它的患者更易患慢性脑损伤，外周动脉粥样硬化糖尿病衰退期的患者如果携带它更易有认知上的障碍。

2、胆固醇酯转化蛋白(cholesteryl ester transfer protein，CETP) CETP调节胆固醇酯的逆向转运和高密度脂蛋白(HDL)水平，高水平的低密度脂蛋白(LDL)和低水平的HDL是心血管疾病的高危因素。实验动物模型表明，在鼠中可以表达的CETP如果在鼠中不表达，这样的小鼠就会有高脂血症、心血管病和低存活率，该发现使CETP基因成为人类老化的关键候选基因。最近Barzilai发现，CETP基因的一个共同功能变异体同合子VV的相对频率在接近100岁的考察对象中密集度为25%，而在大约年轻30岁的人群中仅为8%。他们进一步发现CETP VV 基因型与低水平CETP和高水平LDL有关。而HDL可以降低高血压、心血管疾病和与衰老有关的代谢疾病的发生率。他们还发现高HDL水平和大的HDL颗粒可以保护认知功能，阻止因年龄的增长而产生的功能性降低，这表明HDL在保护由于老化引起的认知下降时作用比LDL更大。实际上，增高的HDL 水平(与70岁对象的颗粒大小有关)可能防止阿尔茨海默病和其他形式的痴呆。这些研究也间接证明了CETP基因作为长寿基因的可能性。

3、微粒体甘油三酯转移蛋白(microsomal triglyceride transfer protein，MTP) 最近对两组独立的高加索长寿人群样本分析，发现MTP基因中的一个SNP在这种人群中呈高表达，MTP基因的这种变化之所以改变人类寿命，是它参与了脂类代谢的结果。但同样的结果却无法在美国人群中重复。除了脂代谢方面的研究，长寿相关基因在其他方面也有所发现，比如血管紧张素转化酶。Forero〔13〕在高加索样本不同年龄人群中发现它的突变基因型在老年人中的频率降低，而在女性中常见。另外，Listi等发现连接蛋白371019T等位基因的变异与冠状血管疾病和心肌梗死有关，在长寿人群中低表达，但在相关疾病的对照中高表达，而在年龄相关正常人的对照中则是中等水平。这些都证明了长寿基因的存在和重要作用。

在对不同国家人群作比较之后，发现白介素，干扰素(INF)这些长寿相关因子拥有人种特异性成分。受人种特异性基因池和基因环境相互作用的影响，它们所起的作用是增强存活能力，但并不能保证长寿。

1、IL?10和肿瘤坏死因子α(TNFα)基因与长寿的关系 IL?10基因的促进区1082G?A突变对男性的长寿起很大作用，这是Lio在研究IL10或与TNFα促进区3082AG突变相互作用时发现的。IL10的作用是限制并终止炎症反应，TNF?α决定局部或系统炎症的程度、时间和效力。关于这两个细胞因子作用效果的研究很多，一般认为它们在宿主对待病原菌时起很重要的作用。但当IL10和TNFα表达量过多时又会引起自身免疫性炎症反应。研究者预言高表达的IL?10和低表达的TNF?α可以起到预防老年性疾病的作用。在研究者所做的有关老化的实验对象中发现，抗炎性基因型由于其慢性促炎性反应的作用可能在生命晚期发挥很大作用。这种他们称为“炎性老化”的现象在男性中出现的比率高，这也就可以解释实验对象中老年男性的表达量高的现象，而且它说明炎性标记可以预测相应老年组中的功能损坏和死亡，并且持续的炎性状态预示着它们可能参与到老年相关慢性疾病的致病机制中。

2、 IL6基因与长寿 Hurme发现IL6因子参与了长寿遗传的调控，在对表达它的基因进行多态性分析时还发现174G/C的SNP型在老年与年轻人的比较中有显著差异，并且174G型的人群更易长寿，但这种效应在女性中常见。这也就证明了炎性因子的数量与老年人的寿命呈负相关，并且表达这些因子的基因可能与长寿的遗传有一定关系。

3、 地中海热蛋白(Mediterranean fever protein，MEFP)与长寿 一些研究表明，携带炎性疾病易感基因的人群长寿几率很小，促炎性疾病基因型对心血管疾病来说是高危因素，而且发现通过抗炎治疗有助于长寿。Grimaldi等对MEFP基因的M694V (A2080G)，M694I (G2082A)和V726A (T2177C)三种突变型进行了分析，发现只有 M694V突变型在所研究的人群中出现，而这种突变型在地中海人群中出现最频繁，而且身患炎症并同时携带MEFP 突变型的患者似乎更易患更严重的疾病，但它的突变并不增加患动脉粥样硬化的易感性而是可能影响它患病后的严重程度和复杂性。

基因对代谢相关途径的调控发挥很重要的作用，而这些途径包括胰岛素/胰岛素样生长因子-1(IGF1)信号途径，线粒体电子传递信号途径，饮食调控限制机制途径等。并且对这些激素途径的抑制可提高寿命和延缓年龄相关性功能降低。

1、胰岛素/胰岛素样生长因子受体通路(dauer formation pathway，daf pathway) Halaschek?Wiener等通过与正常模型对比，发现在C.elegans(一种线虫，作为一种成熟的模式系统用于研究与生长，生殖及老化等相关的基因功能)中的daf突变型是低代谢的，它表现在生物合成和分解代谢活性方面。daf?2突变型确实在生命周期中表达低水平的与代谢有关的转录物。实验中发现daf?2突变型和正常对照组的比较，生命周期延长，死亡发作延缓。

2、胰岛素/胰岛素样生长因子1信号途径 van Heemst发现这条途径活性的降低与女性长寿有关。在分析基因多态性时发现这条信号通路的组成部分生长因子1的多态性对提高女性寿命所起的作用最大，并且这种多态性的出现与低体重有一定关系。从以上研究可以发现，这条通路轴的调节可以在生物学上决定性别，而这可以解释在实验中发现的性别差异。

长寿的人拥有特殊的基因吗？研究认为，这类特殊的可以导致人类寿命延长的变异基因可能真的存在。众所周知，长寿者的家族中再出现长寿者的概率比较高，超过110岁的超长寿老人被称为“超级人类”。科学家正在对这些人所共有的基因和所处的环境进行研究。

在以往的研究中，科学家发现了几个长寿基因的候补基因，其中有代表性的是Sirtuin基因。

1935年，美国营养学家克莱夫·麦凯等人报告说，将大鼠的摄入热量降低到对照组的80%后，其寿命延长了大约20%。美国威斯康星大学的科学家从20世纪80年代前后开始，历经20多年做了一项实验，他们将猕猴的摄入热量降低到对照组的70%，结果发现，实验组的猕猴不易患糖尿病等疾病，大脑的萎缩也得到了控制。

研究认为，被称作长寿基因的Sirtuin基因可能与这种现象有关。Sirtuin基因原是从酵母中发现的，哺乳动物含有7种Sirtuin基因（Sirt1~Sirt7）。限制摄入热量时，主要可以激活Sirt1。

由Sirt1生成的蛋白质称作Sirt1蛋白，它具有去乙酰化能力，可以去除周围蛋白质的乙酰基。通过使各种蛋白质去乙酰化，可以产生多种作用，从而防止衰老。Sirt1蛋白通过与NAD+这种分子结合而起作用。如果限制摄入热量，就可以产生更多的NAD+，从而激活Sirt1蛋白的作用。

目前尚不清楚限制热量是否能延长人类的寿命，限制热量和Sirtuin基因的作用机制也依然有许多不明之处。

除了Sirtuin基因，还发现了几种可能延长寿命的基因。如果这些研究进展顺利，能查明细胞老化和死亡的机制，人类离战胜死亡的梦想就会越来越近。