褚翜自幼丧父，以有才艺能担当重任著称。袭爵
关内侯，补任冠军参军。当时长沙王
司马乂专权，成都王
司马颖、河间王
司马颙拥兵于外，褚翜知道内乱将起，就弃官到
幽州躲避。后来河北发生寇乱，又回乡里。河南尹举荐褚翜行本县事。到天下动乱时，褚翜招集志同之人，计划渡江，先转移到
阳城边界住下。褚翜的
庾敳也忧虑世道混乱，把家托付给褚翜。褚翜的道路阻断，不能前进。东海王
司马越任他为参军，褚翜以有病为由推辞。
永嘉五年（311年），
汉赵攻陷
洛阳，褚翜与荣阳太守郭秀一起保守万氏台。郭秀不能安抚众人，与部将陈抚、郭重等结怨，就相互攻击。褚翜担心祸殃降临，对陈抚等说：“我们和诸军之所以在这儿，为的是逃避祸难。现在应当合力防备贼人，幸而没有外难，可是内部自相攻击，这是躲开了坑又落到了井里。郭秀确实失理，也应当暂且容忍。如果不控制忿恨，城中自己溃乱，胡贼听说了，一定会来掩击，诸君虽然杀了郭秀，不能避免成为胡虏。忧虑危害很多，应该三思。”陈抚等于是悔悟，与郭秀讲和。当时数万人靠褚翜得以保全。
永嘉六年（312年），褚翜率几千家打算东下，道路艰险不能前进，于是留在
密县。司隶校尉
荀组任命他为参军、广威将军，又领本县，率同邑三千人，督新城、梁、阳城三郡诸营事。不久，升任司隶司马，仍督管事。率众人进到
汝水柴肥口，又被敌军所阻。褚翜就单骑到许昌，见到
司空荀藩，
荀藩任命他为振威将军，行梁国内史。
建兴元年（313年），褚翜又任豫州司马，督司州军事。太傅参军
王玄代替褚翜治郡。当时梁国部曲将领耿奴很得人心，但是专权，褚翜常优待他。王玄为政很急躁，褚翜知道他不能容耿奴，就告诫他说：“卿已经杀人很多了，可是人心难得一致，应该更谨慎些。”王玄听取了褚翜的话，表面上笼络耿奴，内心却很愤恨。正好他升任陈留太守，将要启程时，就把耿奴抓来杀死。耿奴的余党聚众杀了王玄。梁郡已经有了内乱，而徐州叛军张平等想要掩击梁郡。郡人惶恐，要以郡归降张平。荀组派褚翜前去安抚，人心这才安定。不久，荀组举荐他为吏部郎，没有赴任，就向东渡过长江。
建武元年（317年），晋元帝司马睿即晋王位，任命褚翜为散骑郎，转任太子中庶子，外任
奋威将军、淮南内史。
永昌元年（322年），
王敦作乱，征西将军
戴若思命褚翜出兵赴国难，褚翜派将领五百人跟从。同年闰十一月，晋明帝
司马绍继位，征召褚翜入朝任命他为
屯骑校尉，升任太子左卫率。
晋成帝
司马衍在位初年，褚翜担任左卫将军。
苏峻之乱时，朝廷戒严，任命褚翜为
侍中，掌管征讨军事。后来朝廷军队大败，司徒
王导对褚翜说：“皇帝应当坐正殿。君可启奏让皇帝赶紧出来。”褚翜就入上大阁，亲手抱晋成帝登上太极前殿。王导登御床抱晋成帝，褚翜与
钟雅、刘超侍立左右。当时百官奔散，宫省冷落无人。苏峻兵入宫后，呵叱褚翜让他下殿，褚翜正立不动，呵斥说：“苏冠军来朝见皇帝。军人怎能侵犯逼迫！”因此士兵不敢上殿。后来苏峻执政，还是让他担任侍中，跟随晋成帝到石头。
咸和四年（329年），褚翜与光禄大夫
陆晔等据守苑城。苏逸、任让前来包围攻打，褚翜等固守。叛乱平定后，褚翜因功被封为长平县伯，升任丹杨尹。当时京城焚毁一空，人烟稀少，褚翜收集散亡之人，很有德政。
咸康七年（341年），褚翜去世，享年六十七岁。朝廷追赠他为
卫将军，谥号穆。
房玄龄等《
晋书》：①“陆晔等并以时望国华，效彰历试，迭居端揆，参掌机衡。然皆率由旧章，得免祗悔。”；②“谋远忠贞。”；③“翜以才艺桢干称。”