胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶(ChE) 结合，并抑制ChE活性的药物(也称抗胆碱酯酶药)其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，表现M样及N样作用增强而发挥兴奋胆碱受体的作用，故该类药又称拟胆碱药。

胆碱酯酶抑制剂是一类能与胆碱酯酶(ChE)结合，并抑制ChE活性的药物(也称抗胆碱酯酶药)其作用是使胆碱能神经末梢释放的Ach堆积，表现M样及N样作用增强而发挥兴奋胆碱受体的作用，故该类药又称拟胆碱药。可分为：①易逆性或短暂性胆碱酯酶抑制剂，如新斯的明、毒扁豆碱等；这类药物在临床上有治疗作用。②难逆性(或不可逆性)胆碱酯酶抑制剂，如有机磷酸酯类，包括农业杀虫剂和战争毒气。

胆碱酯酶是体内迅速水解乙酰胆碱的酶。该酶有两种：①乙酰胆碱酯酶为真性胆碱酯酶，存在于胆碱能神经元内、胆碱能突触及红细胞内，是水解内源性乙酰胆碱的必需酶。②假性胆碱酯酶，主要存在于血浆、肝脏及胶质细胞，在终止内源性乙酰胆碱的作用上不起主要作用，因此对该酶的抑制所产生的拟胆碱效应没有重要意义。

胆碱酯酶表面有两个活性中心，即带负电荷的阴离子部位和酯解部位。

新斯的明是人工合成的具季铵基团的二甲氨基甲酸酯类药物。

[药理作用]新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶的活性，使乙酰胆碱免遭水解并在胆碱能神经末梢蓄积产生M样及N样效应，但在不同组织作用强度不同，显示有相对的选择性：①对骨路肌兴奋作用最强。除通过抑制胆碱酪酶发挥拟胆碱作用外，还可直接激动运终板上N2受体，促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。②具有较强的兴奋胃肠道平滑肌的作用。③对眼睛、腺体及支气管平滑肌有较弱的兴奋作用。

本品为季铵类化合物，脂溶性低，故口服吸收少而不规则，口服剂量为皮下剂量的l0倍以上。t1/2约为3小时。该药不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，故对眼的作用也较弱。进入体内的新斯的明一部分被血浆中胆碱酯酶水解。水解产物与原形部分从尿排出。

[临床应用]

1．重症肌无力是一种运动神经肌接头传递功能障碍的慢性病，其临床特征是骨骼肌在短时间内连续收缩后发生进行性肌无力，表现为眼险下垂，咀嚼和吞咽困难，严重者呼吸困难等肌无力症。现认为该病为一种自身免疫性疾病，患者血清中存在着N2胆碱受体抗体，且诱导受体解体，导致终板上N2受体数目减少，皮下或肌肉内注射新斯的明迅速使症状改善，可维持2～4小时。一般病例可采用口服给药，并应掌握好剂量。过量可导致持久除极化而引起

2．腹气胀和尿潴留新斯的明可通过兴奋胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌促进手术后的排气、排尿。

3．阵发性室上性心动过速通过新斯的明拟胆碱M样作用，减慢房室传导，降低心室率。

4．肌松药过量中毒可用于非除极化肌松药如筒箭毒碱过量时的解救。

5．其它溴化新斯的明滴眼治疗青光眼。

[不良反应]

1．一般反应长期应用过量时可产生恶心、呕吐、腹痛、多汗、唾液增多、肌肉颤动和肌无力加重，严重者患者异常地软弱疲乏，上肢、颈、肩、舌等处肌肉麻痹，语言不清，步态不稳，抽搐或阵挛，甚至昏迷，其中M样作用可用阿托品对抗。

胆碱能危象去极化而阻断胆碱受体，出现胆碱样和毒蕈碱样毒性的混合反应。呼吸衰竭时用人工呼吸机。

[药物相互作用]

1．氨基贰类抗生素、卷曲霉素、林可霉素、多粘菌素、利多卡因静注，奎宁肌注，均能作用于神经肌接头使骨骼肌张力减弱。

2．因本类药抑制胆碱酯酶活性，致酯类、局麻药在体内水解缓慢，出现毒性反应，可采用酰胺类局麻药。

3．可拮抗全麻药如乙醚、异氟烷等的肌松作用。

4．阿托品作用于M胆碱受体能掩盖本类药逾量时的不良反应。

5．应避免本类药不同品种并用，也应避免其它的酯酶抑制剂如地镁溴铵、依可碘酯等并用。

6．降压药胍乙啶、美加明等，能减弱本类药效应，遇重症肌无力者易出现吞咽和呼吸困难等。

7．不宜与琥珀胆碱伍用，可减弱对琥珀胆碱的分解。

吡啶斯的明是人工合成的化学结构与新斯的明相似药物。其药理作用较新斯的明稍弱。兴奋胃肠道平滑肌与抗箭毒作用约为新斯的明的l/4，但维持时间长，可达5小时左右。临床主要用于治疗重症肌无力，也适用于术后腹气胀，尿潴留及拮抗非除极化肌松药。副作用少，很少出现胆碱能危象。禁忌证同新斯的明。

安贝氯铵(抑酶宁)是一种双季铵类化合物，对乙酰胆碱酯酶有选择性的抑制作用，其抗胆碱酯酶作用和兴奋骨骼肌作用均较新斯的明强，作用持久，可口服给药。主要用于治疗重症肌无力。不良反应及注意事项同新斯的明。毒扁豆碱

毒扁豆碱(依色林)是从非洲出产的毒扁豆种子中提取的生物碱，亦可人工合成，为可逆性胆碱酯酶抑制剂，吸收后在外周出现拟胆碱作用。与新斯的明不同点是：①为叔胺类化合物，易透过血脑屏障，故对中枢神经系统的作用是小剂量兴奋；大剂量抑制；中毒时可致呼吸麻痹。②吸收作用选择性小，副作用较明显，因此临床多用治疗青光眼，能缩小瞳孔。降低眼压和引起调节痉挛，其作用较毛果芳香碱强而持久，但因睫状肌收缩而引起头痛及局部刺激性大，故多用于急性青光眼之抢救。先用本品滴眼救治，然后改用毛果芸香碱(匹鲁卡品)维持。

加兰他敏是从石蒜科石蒜属植物中提取的生物减，是短暂地可逆性胆碱酯酶抑制剂。体外抗胆碱酯酶效价测定约为毒扁豆碱的1/10，可用于重症肌无力的治疗，但疗效较差；尚可用于脊髓灰白质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗。禁用于癫痫、支气管、哮喘、心动过缓和心绞痛患者。

制剂与用法

溴化新斯的明片剂：15mg/片，口服，15mg/次，3次/日或视病情而定。极量：30mg/次，100mg/日。

甲基硫酸新斯的明：注射剂：0．25mg/ml，0．5mg/m1。0.25～0．5mg/次，皮下或肌内注射。极量：1mg/次。密闭，避光保存。

溴化吡啶斯的明缓释片剂：180mg/片，口服，用于严重重症肌无力，3次/日。360mg/日。注射剂：5mg/ml，10mg/2ml，皮下或肌内注射。成人1～2mg/次，小儿0．05～0．15mg/次，4～6h一次用于重症肌无力，成人2mg/次,每2～3h一次；

糖浆剂：1．2%(g/ml)，成人60～120mg/次，3～4次/日。

酶抑宁片剂：口服，；5-25mg/次，3次/日。

水杨酸毒扁豆碱滴眼剂：0．25～0.5%溶液，每4～6h一次，或按需决定次数，溶液变红后不可用。眼膏剂：0．25%，睡前或按需时涂用。注射剂：1mg/ml，2mg/ml。

溴化十烃斯的明滴眼剂：0．25%溶液，每12～48h一次或按医嘱。

氢溴酸加兰他敏剂片：10mg/片。口服。102mg/次。3次/日；注射剂：1mg/ml，2.5mg/ml，5mg/ml，皮下或肌内注射，2．5～l0mg/次，1次/日。小儿0．05～0．1mg/kg/次.

护理用药小结

1．给药前评估

⑴治疗目的新斯的明等胆碱酯酶抑制剂分别用于重症肌无力，脊髓灰白质炎后遗症，使骨骼肌恢复张力；用于减慢心率治疗快速型心动过速；用于胃肠、膀胱术后保进胃肠蠕动排气，消除肠胀气和促进排尿；尚可用来处理筒箭毒碱中毒的解救。用于青光眼降低内压。⑵基本资料对尿潴留病人要记录液体出入量。对重症肌无力患者应评价其肌肉张力大小、肌肉疲劳程度、吞咽能力等，以确定神经肌接头功能障碍程度，

⑶识别高危病人胆碱酯酶抑制剂禁用于肠道或尿道有机械阻塞的病人。溃疡病、心率减慢、哮喘或甲亢病人慎用。

2．给药

⑴途径新斯的明：口服或肌注、静注。

⑵新斯的明的用法①确诊重症肌无力，成人一般为1．5mg，肌注，几分钟后肌张力即改善并持续1小时许，同时需配合体征和肌电图调整用药剂量。②治疗重症肌无力，成人0.0l～0.04mg/kg，肌注或皮下注射，如用静注则剂量减半。③治疗术后逼尿肌无力的尿潴留，成人0．25mg/次，每4～6h1次，持续2～3日。④治疗术后肠胀气，成人0．5mg/次，肌注，并定时重复给药，随时准备阿托品0．6～1．2mg，肌注或静注防止心动过缓。⑤用作非除极化肌松药的拮抗，成人首次0．5～2．0mg，静注，极量5mg，以后维持量追加均小于0．5mg/次。口服为：5mg/次，3次/日。极量30mg/次，l00mg/日。氢溴酸加兰他敏：用于重症肌无力，成人2．5-10mg/次，肌注或皮下注射；小儿0．05～0．1mg/kg/次。水杨酸毒扁豆碱：用于催

醒，成人0．5～2．0mg，静注或肌注。拮抗东莨菪碱3.0～4.0mg，静注15分后效果不满意者，可逐复注射1.5～2.0mg。用于眼科，滴眼每日2～3次，眼膏每日l～3次。小儿勿用。

⑶促使病人配合治疗告诉病人重症肌无力不能治愈，需要终身服药。鼓励病人按医嘱坚持治疗。此外，由于这种病人有发生致死性并发症的危险，如胆碱能危象、肌无力危象，鼓励病人随身带有-种醒目的说明自己患有此种疾病和用某种药物治疗的标志，以便万一发生意外时，有助于急诊医生对其病情的了解和作出恰当的诊断和处理。

3．不断评价疗效和安全性

⑴评价治疗作用①监测并记录给药次数，用药后肌肉疲劳发生的次数，测定肌张力恢复状况，观察病人手的握力，眼险是否下垂,吞咽能力，以及呼吸肌有无麻痹。根据这些观察结果，及时调整剂量，以便达到疗效而不产生胆碱能危象。②监测由于胆碱酯酶抑制剂剂量不足而发生的肌无力危象(极度肌肉软弱，呼吸肌麻痹)，应立即行气管切开并使用人工呼吸机紧急处理。

⑵减少不良作用

①过度M样兴奋乙酰胆碱在M型胆碱受体蓄积能引起大量流涎，视觉调节痉挛，支气管收缩和心率减慢，告诉病人，这些表现一旦发生，要报告医生，可用阿托品处理，以对抗过度的M样反应。

②胆碱能危象由于胆碱酯酶抑制剂用量过大而引起。表现为骨骼肌麻痹及上述的M

样过度兴奋，用人工呼吸和阿托品处理。注意必须严格区分胆碱能和肌无力危象。