三个方向被山包围的
东山道之国。东边以
木曾山脉与
信浓国交界，西边的伊吹山地是与
近江国的分界，北方平家岳，
能乡白山山系形成了与
越前国的国界，越过鹫丘就是
飞騨国。南部与
尾张国共享
浓尾平原。古代时分成了三野前国、三野后国和牟义国，后于七世纪统一形成了美浓国。国内北部是山地，其余三分之二左右都是平原。
地理上，由不破关到近江，通过琵琶湖到
京都非常方便。虽然是
内陆国，但离木曾川河口不是非常远，因此可以控制
伊势和三河方面的水上交通。平原广大，
木曾川形成了与
尾张的
天然屏障，但因地形不复杂，容易受到敌国的威胁。国内的美浓守护
土岐氏在家内纷争时被家臣斋藤氏趁机夺权。
从畿内至近江再到
东国有古代的三条主干道，令制三关其中之一就是美浓的不破关，因此美浓在律令时代有着重要的意义。平安中期以后清河
源氏受封的领地增多，在这里形成了美浓源氏，南北朝以后美浓源氏的
土岐氏成为了美浓守护，直到1552年被
斋藤道三所灭。之后，美浓处于了道三的支配下，但不断有国人叛乱，国情不够安定。
流放了美浓守护土岐氏的斋藤道三与想继承家督之位的子
斋藤义龙对立后，旧守护派的武将均站到义龙一方，1556年
长良川之战道三被杀，斋藤义龙支配了美浓。有着很大野心的道三女婿
织田信长多次进攻美浓，但均被美浓势击退。直到1561年义龙病死，子龙兴即位。因龙兴倒行逆施，家臣团开始离反，信长内应了
美浓三人众等众多国人，1567年终于攻落了
稻叶山城，支配了美浓。信长将稻叶山城改称
岐阜城，作为领国支配的中心，开始了
天下布武的征程。
信长以美浓为基地，逐渐消灭了周围的大名，并
上洛成功。1576年，已将近江纳入版图的信长在琵琶湖边建造了
安土城并以安土城为根据地，美浓则交给嫡子信忠统治。
1582年
本能寺之变后，
丰臣秀吉拥立了信长的孙子秀信为家督，拉拢了大部分原织田家臣，而自己成为了织田政权的直接继任者。秀吉使秀信成为岐阜城主，
池田恒兴为
大垣城主，
稻叶一铁为曾根城主，丸毛
兵库为多芸城主，共同统治美浓。
1600年，秀吉死后拥戴
丰臣秀赖的
石田三成与
德川家康在美浓
不破郡的
关原展开大战（史称
关原大战），以秀信为首的很多美浓武将仗着熟悉地理而加入了西军，结果东军获胜，
岐阜落城，秀信被追放。德川政权下的美浓是幕府直辖领地（
天领），
大久保长安作为代官头兼美浓奉行在岐阜的阵屋内对美浓进行管理，之后，加纳、大垣、岩村、苗木等诸藩分立。