慢性铅中毒是一种由于铅的累计吸收而导致的
非传染性慢性病,典型的症状性儿童铅中毒并不常见,多数儿童虽然没有出现
大脑病变的体征,但却存在着持久的行为和认知问题,严重地影响健康和学习。表现为易怒、没有食欲、性格改变、腹绞痛等症状时,其血铅含量一般在50μg/dL左右,已经属于重度铅中毒。
概述
铅以离子状态被吸收后进入血循环,主要以铅盐和与血浆蛋白结合的形式最初分布于全身各组织,数周后约有95%以不溶的磷酸铅沉积在骨骼系统和毛发。而血液内的铅约有95%分布在红细胞内,主要在红细胞膜,血浆只占5%。沉积在骨组织内的磷酸铅呈稳定状态,与血液和软组织中铅维持着动态平衡。被吸收的铅主要经肾脏排出,还可经粪便,乳汁、胆汁、月经,汗腺、唾液头发、指甲等途径排出。
病理生理
铅中毒的原因
一、铅的吸收、分布和排出正常人每日由饮食进入300μg铅,其中约有10%可被吸收,由
呼吸道吸入的铅约有40%可被吸收,铅吸收后进入
血液,分布于软组织如肝、
脾、肾、脑等,以后铅在体内重新分布,90%—95%的铅贮存于骨骼,吸收到体内的铅主要由肾排出,一小部分由粪便、唾液、汗、乳汁等排出,每日铅吸收量超过0.5mg可发生蓄积并出现毒性。血液、
软组织中铅为可转运性铅,具有生物活性,其量超过正常,但尚无中毒症状时为铅吸收,过量铅可产生毒性,骨骼内铅为贮存铅,无生物活性,血铅、软组织铅与骨骼铅处于动态平衡状态,在
感染、饮酒、
酸中毒等情况下,骨骼中铅转运到血液和软组织可引起中毒。
铅中毒的机制
中毒机制铅及其无机化合物的毒性与体内铅量有关,颗粒小的铅化合物容易由呼吸道吸入,集中溶解度大的铅化合物进入体内容易被吸收,因而毒性较大,铅在体内易与蛋白质的巯基结合,可抑制含巯基的酶,特别是有关血红素合成的几种酶。铅抑制红细胞δ-氨基-r-酮戊酸脱水酶(ALAD)可使
血清和尿中δ-氨基-r-酮戊酸(ALA)增多,铅抑制粪卟啉原脱羧酶,引起尿中粪卟啉增多,铅抑制血红素合成酶,干扰铁与原卟啉结合成血红素,并影响血红蛋白的生成,结果幼红细胞内蓄积铁(形成环性铁粒幼细胞)和游离原卟啉(FEP),游离原卟啉与锌螯合,形成锌原卟啉(ZPP)。
铅中毒可见点彩虹细胞增多,这是由于铅抑制了
红细胞嘧啶-5-核苷酸梅,使红细胞内嘧啶核苷酸降解发生障碍,同时也妨碍
核糖体RNA的降解,结果红细胞内蓄积经部分降解的嘧啶核苷酸和核糖体
RNA,形成嗜碱性点彩。
铅贴附在红细胞膜上,干扰Na+、K+ATP酶,使和红细胞脆性增加而易溶血。
近年发现ALA可通过血脑屏障,铅中毒时大量ALA进入脑组织能引起各种行为和
神经的效应,机制可能是ALA与r-氨酪酸(GABA)结构相似,可与GABA竞争突触后膜上GABA受体而影响GABA的功能。
症状体征
神经系统
主要表现为神经衰弱、多发性
神经病和脑病。 神衰,是铅中毒早期和较常见的症状之一,表现为头昏、头痛、全身无力、记忆力减退、
睡眠障碍、
多梦等,其中以头昏、全身无力最为明显,但一般都较轻,属功能性症状。
多发性神经病,可分为感觉型、运动型和混合型。感觉型的表现为肢端麻木和四肢末端呈手套袜子型感觉障碍。
脑病,为最严重铅中毒。表现为
头痛、恶心、呕吐、
高热、烦躁、抽搐、嗜睡、精神障碍,昏迷等症状,类似癫痫发作、
脑膜炎、
脑水肿、精神病或局部脑损害等综合征。
消化系统
轻者表现为一般消化道症状,重者出现腹绞痛。
消化道症状包括口内金属味,食欲不振,上腹部胀闷、不适,腹隐痛和便秘,大便干结呈算盘珠状,铅绞痛发作前常有顽固性便秘作为
先兆。
腹绞痛为突然发作,多在脐周,呈持续性痛阵发性加重,每次发作自数分钟至几个时。检查时,腹部平坦柔软,可有轻度压痛,无固定压痛点,肠鸣音减少,常伴有暂时性血压升高和眼底动脉痉挛。
血液系统
主要是铅干扰血红蛋白合成过程而引起其代谢产物变化,最后导致贫血,多为低色素正常红细胞型贫血。
诊断检查
人体内铅的测定
(一)血铅是近期前吸收
指标,血铅正常值上限为2.4μmol/L(50μg/dl)。
(二)尿铅可反映铅吸收情况,尿铅正常值上限为0.39μmol/L(0.08mg/L)
(三)诊断性驱铅试验其尿铅1.45μmol/L(0.3mg/L)为正常值上限,尿铅超过3.86μmol/L(0.8mg/L)或4.82μmol/L(1mg/d)者,可诊断铅中毒。
(四)尿中粪卟啉(尿棕色素)尿中粪卟啉增多也见于
血卟啉病、
肝病以及
酒精中毒和
巴比妥类中毒,尿中粪卟啉半定量++为阳性。
(五)红细胞游离原卟啉(FEP)、红细胞锌原卟啉(ZPP)两者是反映铅吸收的敏感指标,ZPP用血液荧光计测定,操作迅速,便于现场检查,FEP的正常值上限为0.72—1.78μmol/L(40—100μg/dl)。ZPP的正常值上限为0.9—1.79μmol/L(4.0—8.0μg/gHb)。两者的增高也见于
缺铁性贫血。
(六)红细胞ALADALAD活力降低是反映铅接触十分灵敏的指标,有时血铅在正常范围内,ALAD活力已明显降低,因而不能作为诊断指标。
血液检查
(一)血红蛋白、红细胞计数慢性铅重度发生贫血多为轻度,属低色素型贫血,急性铅中毒可有
溶血性贫血。
(二)
网织红细胞和碱性
点彩红细胞这两种红细胞在铅中毒贫血时可明显增多,但并非铅重度所特有,也见于其他类型贫血,此类细胞在工人
健康普查时检出率不高,但对诊断重症铅中毒有参考价值正常值上限,点彩红细胞300个/百万红细胞,或10—15个/50个
视野。
三、诊断和鉴别诊断诊断铅中毒的主要依据是:
(一)铅接触史职业性铅中毒应有接触过量的铅的职业史。详细了解铅作业的工种、工龄、环境中铅浓度以及防护情况,生活性铅中毒的接触史有时隐晦不清,临床上如有典型的多系统症状,往往可提示铅中毒的可能性,应进一步询问有无食物或饮料污染铅的可能性,如用锡制酒壶饮酒或近期服用含铅药物等情况。
(二)铅中毒的临床表现人体对铅的效应与铅的剂量有一定关系,
急性铅中毒起病急骤,一次出现腹绞痛、肝病、溶血性贫血、
周围神经病、
中毒性脑病,慢性铅重度可分轻、中、重度三级。
(三)铅吸收的实验室检查证据血铅和尿铅增多表明体内吸收了过量的铅,尿ALA、
尿粪卟啉、红细胞ZPP增高,反映前吸收引起的生化反应,如根据职业史和疑有铅重度,但尿铅不超过正常值上限,可进行驱铅试验以辅助诊断,方法为用
依地酸二钠钙1.0g稀释后静脉注射或
静脉滴注,或用0.5g肌肉注射,正常人用药后24h内尿铅不超过1.45μmol/L,铅中毒时尿铅往往超过3.86μmol/L或4.82μmol/d。
具备铅中毒的临床表现,再结合接触史,以及
实验室阳性所见进行综合分析,可诊断铅中毒,有铅接触史、血铅或
尿铅增高,但无铅中毒症状者诊断为铅吸收,慢性铅重度的诊断应按照卫生部批准的《职业性慢性铅重度诊断标准基础理原则》(GB11504-89)执行。
鉴别诊断
(1)铅中毒性腹绞痛,需要与其他急腹症鉴别,铅绞痛发作频繁,持续时间长,部位以下腹为主,但不固定,无腹胀,在疼痛缓解期间腹肌可放松,外周血中点彩红细胞增多,且可能有其他铅重度的伴随症状,急性间歇型血卟啉病腹痛表现为与铅绞痛相似,鉴别点在于前者发病时尿中卟胆原大量增加,持续时间较长,而且无明显的铅吸收证据。
(2)铅中毒性贫血:急性贫血应与其他溶血性贫血鉴别,
慢性贫血应与其他
铁粒幼细胞性贫血、红细胞嘧啶5’核苷酸酶缺陷相鉴别。主要依靠铅接触史、铅吸收的证据以及其他铅中毒症状。
治疗方案
治疗前的注意事项
1、应养成良好的工作和卫生习惯,严格遵守安全操作规程,在思想认识上应将汽油看成是一种有毒物质。
2、工作必须与汽油接触时,应穿上工作服,戴橡胶手套和口罩,尽量避免身体皮肤与汽油直接接触;同时应站在上风口工作,防止汽油蒸气直接吸入呼吸道。
3、工作中或手未洗干净时,不要喝水,不能吸烟,不要长时间穿被汽油侵湿的衣服。工作结束后应用热水和肥皂将手、脸洗净;工作服、口罩、手套应勤洗勤换。
4、加取汽油时要用抽油工具,严禁用嘴直接吸吮,以防汽油蒸气或汽油液体吸入肺部和肠胃。
5、当使用汽油时,发动机的零件和燃料系,都是有毒的。维修中,供油系零件应先放在煤油中侵泡一段时间;清除燃烧室积碳时,应先用煤油将积碳润湿,以免刮下的粉末飞扬被吸入呼吸道。不得用嘴吮吸汽油、汽油泵进、出油阀和化油器量孔。
6、作业中若汽油溅入眼内,会使眼粘膜枯萎或出血,必须立即用食盐水或清水冲洗。
8、患有中枢神经系统、呼吸道、心血管和皮肤病的人,最好不要接触汽油。
主要治疗方法
对慢性铅中毒主要采用驱铅治疗。目前有肯定效果的络合剂驱铅作用强弱情况:CaNa3DTPA(钙促排灵)>CaNa2EDTA(依地酸钠钙)>ZnNa3DTPA(锌促排灵)>Na2DMS(二琉基丁二酸钠)、DMSA(二琉基丁二酸)>811(螯合羧酚),
具体方法如下
CaNa2EDTA或CaNa3DTPAl.Og,静脉滴注或静脉推注或肌肉注射(加2%普鲁卡因2ml),每日一次,连续三天停药四天为一疗程,一般三个疗程即可。Na2DMSl.Og,
静脉推注或肌肉注射(加2%
普鲁卡因2ml),每日一次,连用三天停药四天为一疗程,一般三个疗程即可。DMSAO.5g,口服,每日三次,连用三天停药四天为一疗程,一般用三个疗程即可。
铅绞痛治疗
驱铅治疗,至铅绞痛控制。2、对症治疗,10%
葡萄糖酸钙10ml,静推;阿托品0.5~1.0mg或654一2,10mg,肌注;腹部热敷;针灸
足三里、
中脘、
内关.三阴交等。
预后及预防
生活环境
改善
生产条件,降低空气中铅浓度生产设备应做到机械化、自动化,尽量减少铅尘、铅烟的接触,产生铅尘、铅烟的场所应加以密闭,并安装通风装置,控制熔铅温度以减少铅烟的产生,铅尘多的工序可采用湿式作业,开展技术革新,利用无毒的物质代替铅,如
油漆中的颜料以钛白代替铅白,以铁红代替
铅丹等。采用各种技术措施降低空气中铅浓度,并定期进行检测,使车间空气中铅浓度不
最高容许浓度,铅烟0.03mg/立方米,铅尘0.05mg/立方米。
加强防护与监督
加强工人个体防护和医疗监督铅作业工人工作时应穿工作服,戴过滤式防铅口罩,不得工作服进入
食堂、宿舍、下班和饭前洗手,不得在车间吸烟,进食,定期进行工人健康监护。
饮食注意
避免意外食进过量的铅化合物防止食用铅污染的食物和
饮料,用含铅药物应严格控制剂量,不得过量。
保健贴士
儿童
1、培养儿童的良好的
卫生习惯。减少手口接触频繁的动作,改变有可能将环境中的铅带入儿童体内的危险行为。2、应少食咸鱼、
皮蛋,注意
家庭饮水安全,早晨刚打开的
自来水含铅量较高,最好放掉。
孕妇
1、在环境铅污染严重地区,加强对孕妇预防性保护措施的健康教育,以减轻铅对
胎儿的危害。
2、女性怀孕后最好不要再化妆,少接触含有铅的东西。
3、孕期充分补钙,可减少骨钙动员及骨铅释放,减轻胎儿
铅暴露水平。
牛奶、奶制品钙含量高,具有阻止铅吸收的功效,降低铅中毒发生的危险性,但喝牛奶并不能排掉铅。食用一些微量元素、钙含量高的食品会使人体内营养均衡,抵抗力增强,铅吸收就减少,所以对铅中毒有一定的预防作用。