基因工程抗体又称重组抗体, 是指利用
重组DNA 及蛋白质工程技术对编码抗体的基因按不同需要进行加工改造和重新装配, 经转染适当的
受体细胞所表达的抗体分子。基因工程抗体是以基因工程等生物技术为平台,制备的
生物药物总称。
由于目前制备的抗体均为鼠源性,临床应用时,对人是
异种抗原,重复注射可使人产生抗鼠抗体,从而减弱或失去疗效,并增加了
超敏反应的发生,因此,在 80 年代早期,人们开始利用基因工程制备抗体,以降低鼠源抗体的
免疫原性及其功能。目前多采用人抗体的部分
氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的序列,经修饰制备基因工程抗体,称为第三代抗体。
1 .嵌合抗体 嵌合抗体( chimeric antibody )是最早制备成功的基因工程抗体。它是由鼠源性抗体的 V 区基因与人抗体的 C 区基因拼接为
嵌合基因,然后
插入载体,转染
骨髓瘤组织表达的抗体分子。因其减少了鼠源成分,从而降低了鼠源性抗体引起的
不良反应,并有助于提高疗效。
3 .完全
人源化抗体 采用
基因敲除术将小鼠 Ig 基因敲除,代之以人 Ig 基因,然后用 Ag 免疫小鼠,
再经杂交瘤技术即可产生大量完全人源化抗体。
4 .单链抗体 是将 Ig 的 H 链和 L 链的 V 区基因相连,转染
大肠杆菌表达的抗体分子,又称单链 FV ( single chain fragment of variable region,sFv )。 SFv
穿透力强,易于进入局部组织发挥作用。
5 .
双特异性抗体 将识别效应细胞的抗体和识别
靶细胞的抗体联结在一起,制成双功能性抗体,称为双特异性抗体。如由识别
肿瘤抗原的抗体和识别
细胞毒性免疫效应细胞(
CTL 细胞、
NK 细胞、 LAK 细胞)表面分子的抗体(
CD3 抗体或 CD16 抗体)制成的双特异性抗体,有利于免疫效应细胞发挥抗
肿瘤作用。
最近,美国
FDA强调:目前在临床试验中基因工程抗体约占
生物制剂的30%。重组抗体的体积越来越小,或被重新构建成多价分子,或与其它分子相融合,如
放射性核素、毒素、酶、
脂质体和病毒。重组技术的出现使筛选、
人源化、抗体的生产得到革新,并取代
杂交瘤技术,从而使以抗体为基础的药剂设计成为可能。