克拉维酸
化学物品
克拉维酸等属于不可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂,与酶牢固结合后使酶失活,因而作用强,不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶,又对革兰氏阴性杆菌β—内酰胺酶也有作用。与青霉素类、头孢菌素类合用极大地提高了抗菌活性,可使其最低抑菌浓度(MIC)明显下降,药物可增效几倍至十几倍,使耐药菌株恢复其敏感性。 本品又称棒酸,为链霉菌产生的新的含氧母核β—内酰胺抗生素。克拉维酸钾为针状结晶,易溶于水。
英文别名
(2R,3Z,5R)-3-(2-Hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
前言
细菌产生的β—内酰氨酶使某些β—内酰胺类抗生素水解失活是细菌耐药性产生的主要机理。甲氧青霉素为第一个半合成耐酶青霉素,随后,又有许多半合成耐酶青霉素问世,如苯唑西林氯唑西林双氯西林。耐酶青霉素属于可逆性竞争型β--内酰胺酶抑制剂,当药物抑制剂消除后,酶的活性可以恢复,因而对青霉素酶的抑制活性差,给临床应用带来极大不便。
药理毒理
本品为广谱β-内酰胺酶抑制剂,本身仅有微弱的抗菌活性,但对各种β-内酰胺酶有强抑制作用,可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合,生成不可逆的结合物,从而使不耐酶的青霉素类头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏,增强抗菌活性并扩展抗菌谱。与青霉素类及头孢菌素类药物合用,可大大减少这些药物的剂量
克拉维酸钾为针状结晶,易溶于水。
抗菌作用
克拉维酸为广谱抗生素,但抗菌活性很弱。它对革兰氏阴性菌和阳性菌抑菌浓度多为30~60μg/m1,对绿脓杆菌肠球菌无效,对淋球菌MIC为5μg/m1,对金葡菌、肺炎球菌化脓性链球菌革兰氏阳性菌的MIC为12~15μg/m1,对脆弱拟杆菌的MIC为13.1μg/m1,对其余多数菌MIC为30~125μg/ml。
作用原理
克拉维酸为广谱抑制剂,对革兰氏阳性菌(如金葡球菌)产生的β—内酰胺酶革兰氏阴性菌产生的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及V型β—内酰胺酶有强大的抑制作用,但对I型头孢菌素酶的抑制作用甚弱。
克拉维酸可使不耐β—内酰胺酶的抗生素如青霉素G氨苄西林阿莫西林或头孢菌素Ⅱ(头孢噻吩)的抗菌谱增广,抗菌活性增强,且对多种产β—内酞胺酶的细菌产生明显地增效作用,如金葡菌、大肠杆菌肺炎杆菌奇异变形杆菌普通变形杆菌流感杆菌及脆弱杆菌等。但对阿莫西林或头孢噻啶敏感菌,与克拉维酸合用并无增效作用。
克拉维酸单独应用无效。通过与β—内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地失活,保护不耐酶的青霉素或头孢菌素类抗生素免遭破坏,从而使后者更多地进入作用部位,而发挥其抗菌作用,克服细菌产生耐药性以提高疗效。
制剂
(1)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(2:1)250mg,125mg,复合制剂(称BRL 25000或Augmentin)。
(2)阿莫西林三水化合物与克拉维酸钾(4:1)500mg,125mg。
临床应用
BRL 25000的医学资料报道,口服给药对大肠杆菌、各种变形杆菌、炎杆菌、流感杆菌肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的疗效。
不良反应
克拉维酸毒性小,临床应用副反应小。对青霉素等过敏者不宜应用。
参考资料
最新修订时间:2023-04-20 17:36
目录
概述
英文别名
前言
药理毒理
参考资料