克拉维酸等属于不可逆性竞争型β--
内酰胺酶抑制剂,与酶牢固结合后使
酶失活,因而作用强,不仅作用于金葡菌的β--内酰胺酶,又对
革兰氏阴性杆菌的
β—内酰胺酶也有作用。与
青霉素类、头孢菌素类合用极大地提高了
抗菌活性,可使其
最低抑菌浓度(
MIC)明显下降,药物可增效几倍至十几倍,使
耐药菌株恢复其
敏感性。 本品又称棒酸,为
链霉菌产生的新的含氧母核β—内酰胺抗生素。
克拉维酸钾为针状结晶,易溶于水。
(2R,3Z,5R)-3-(2-Hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-
azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
细菌产生的β—内酰氨酶使某些β—内酰胺类抗生素水解失活是
细菌耐药性产生的主要机理。
甲氧青霉素为第一个半合成耐酶青霉素,随后,又有许多半合成耐酶青霉素问世,如
苯唑西林、
氯唑西林和
双氯西林。耐酶青霉素属于可逆性竞争型β--
内酰胺酶抑制剂,当药物抑制剂消除后,酶的活性可以恢复,因而对
青霉素酶的抑制活性差,给临床应用带来极大不便。
本品为广谱
β-内酰胺酶抑制剂,本身仅有微弱的抗菌活性,但对各种
β-内酰胺酶有强抑制作用,可与大多数的β-内酰胺酶牢固结合,生成不可逆的
结合物,从而使不耐酶的
青霉素类或
头孢菌素类抗生素免遭酶的破坏,增强抗菌活性并扩展抗菌谱。与青霉素类及
头孢菌素类药物合用,可大大减少这些
药物的剂量。
克拉维酸为
广谱抗生素,但抗菌活性很弱。它对
革兰氏阴性菌和阳性菌抑菌浓度多为30~60μg/m1,对
绿脓杆菌与
肠球菌无效,对
淋球菌的
MIC为5μg/m1,对金葡菌、
肺炎球菌、
化脓性链球菌等
革兰氏阳性菌的MIC为12~15μg/m1,对
脆弱拟杆菌的MIC为13.1μg/m1,对其余多数菌MIC为30~125μg/ml。
克拉维酸单独应用无效。通过与β—内酰胺酶牢固地结合使酶不可逆地
失活,保护不耐酶的青霉素或
头孢菌素类抗生素免遭破坏,从而使后者更多地进入
作用部位,而发挥其抗菌作用,克服细菌产生
耐药性以提高疗效。
(1)
阿莫西林三水化合物与
克拉维酸钾(2:1)250mg,125mg,复合制剂(称BRL 25000或Augmentin)。