上官安娶了
霍光的女儿为妻，两家结为姻亲，关系密切。
霍光休假外出时，
上官桀经常代替他处理国家大事。
汉昭帝即位的时候只有八岁，由其姐
鄂邑长公主住在宫里，抚育汉昭帝。公主和儿子的门客丁外人私通。
汉昭帝和大将军霍光听说了这件事，不愿断绝公主的私情，就下诏命令丁外人侍奉公主。上官桀等公主挑选了周
阳氏的女子送进宫来，把她许配给汉昭帝。正好上官安也有个女儿，也就是霍光的
外孙女，上官安就劝说
霍光把这个外孙女送进宫去。霍光认为孩子还小，就没有答应。上官安平时和丁外人很要好，就去劝说丁外人：“听说
长公主要挑选女子进宫，我的女儿容貌端正，如果能趁长公主选女入宫的机会进宫做了皇后，我们父子在朝廷为官，又有椒房为倚重，就全靠你成全了，汉家的旧例是让
列侯娶公主为妻，你还担心封不了侯吗？”丁外人十分高兴，把这件事告诉公主，公主认为很有道理，就下诏让上官安的女儿进宫做了
婕妤，上官安封为
骑都尉。又过了一个多月，就册立上官氏为皇后，她才只有六岁。
上官安因为是皇后的父亲，被封为桑乐侯，封邑一千
五百户，升为
车骑将军，越来越骄横淫逸。他在殿上领受赏赐，出来后对宾客说：“和我的女婿一起喝酒，真快活！”炫耀所得的服饰，派人拿回家里，打算自己燔烧
供品祭神。上官安喝醉了酒，就光着身子在内宅行走，和他的继母以及父亲的姬妾侍婢淫乱。他的儿子病死了，就仰面怒骂上天。他屡次向
霍光请求给丁外人封侯，上官桀也妄想给丁外人加官晋爵，霍光秉公办事，都没有同意。上官桀妻子的父亲宠爱的充国是一名
太医监，擅自跑到殿上，被捉拿下狱，按法律应当处以死罪。冬天快要过去的时候，公主替充国交纳二十匹马以赎罪，这才免去他的死罪。因此上官桀、上官安父子深深地怨恨霍光，而感激公主的恩德。他们得知汉
昭帝的哥哥燕王
刘旦因没有被立为皇帝，也心存怨恨，上官桀和上官安就记录下霍光的过失告诉给燕王，让他给汉昭帝上书告发霍光，并替丁外人求侯爵之位。燕王大喜，就上书声称：“子路的姐姐死了，一周年后他还不脱掉丧服，
孔子批评他。子路就说：‘我不幸，没有兄弟，因此不忍心脱掉为姐姐穿的丧服。’所以说‘看人的过失，可以知道他仁与不仁。现在我和陛下只有长公主一位姐姐，陛下隆恩让丁外人侍奉公主，丁外人应当封
赏爵号。”上奏之后，昭帝询问霍光的意见，霍光坚持不同意。等到燕王又上书告发霍光有罪，昭帝更加怀疑，越发亲近霍光而疏远上官桀和上官安。
上官氏父子逐渐恼羞成怒，就暗地里集结党羽阴谋杀害霍光，诱骗燕王来京把霍光杀掉，然后废掉昭帝，立燕王刘旦为皇帝。有人说：“皇后可怎么办呢？”上官安说：“追逐麋的
猎狗，还顾得上小兔子吗？况且依靠皇后得到尊位，一旦皇上变了主意，那就想做平民都不可能了，无论什么朝代都是这样的。”事情败露后，燕王、盖长公主都自杀。上官桀、上官安父子被灭族，皇后年幼，没有参预这次谋反，又是霍光的外孙女，因此没有被废掉。