Kras是一种鼠类
肉瘤病毒癌基因,
ras基因家族与人类
肿瘤相关的基因有三种——H-ras、K-ras和N-ras,分别定位在11、12和
1号染色体上。K-ras因编码21kD的ras蛋白又名p21基因。在ras基因中,K-Ras对人类
癌症影响最大,它好像
分子开关:当正常时能控制调控
细胞生长的路径;发生异常时,则导致细胞持续生长,并阻止细胞自我毁灭。它参与细胞内的
信号传递,当
K-ras基因突变时,该基因永久活化,不能产生正常的ras蛋白,使
细胞内信号传导紊乱,
细胞增殖失控而癌变。
K-
ras基因就像体内一个“开关”,它在肿瘤
细胞生长以及
血管生成等过程的信号
传导通路中起着重要调控作用,正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长,而一旦发生突变,它就会持续刺激细胞生长,打乱生长规律,从而导致肿瘤的发生。
K-RAS基因是细胞内
信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白,对细胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。 在临床治疗中,同样性别、同样年龄,甚至是同样分期的病人,用同样药物,有的疗效好,有的疗效差。因此,同病异治,实施
个体化治疗以及个体化靶向药物治疗,已经成为医生与患者的最佳选择。
K-ras基因可以是
正常状态(称为野生型)或
异常状态(突变型)。正常生理情况下,在细胞受到外界刺激后激活
EGFR等
信号通路时,野生型的K-Ras被活性EGFR等
酪氨酸激酶磷酸化后短暂活化,活化后的K-Ras可以激活该信号通路中的下游
信号蛋白,而后K-ras迅速
失活。K-Ras激活/失活效应是受控的。突变型K-
Ras蛋白导致蛋白功能异常,在无EGFR活化
信号刺激下仍处于激活状态,其功能状态不可控,导致肿瘤的持续增殖等。
1.K-ras基因突变发生在肿瘤恶变的早期,并且原发灶和转移灶的K-ras基因
高度保持一致。一般认为,K-ras基因状态不会因治疗而发生变化。