1860年10月，太平军为保卫
安庆，决定分兵两路，夹江而上，西取武汉。率军从皖北入鄂。1861年5月，清军犯安庆，陈时永以四千之众与
洪仁玕、
林绍璋分路出
桐城，与清军对战于挂车河，不利。安庆失守后，率军东下。1863年5月，与林绍璋合军攻
镇江，又为清广西提督
冯子材军所阻，遂退守
丹阳，与
陈坤书同守
常州、
无锡、丹阳等地，成为一方主将。清军以其英勇善战，惊呼“伪然王……狡悍为诸贼冠，……非痛加剿洗，不足以挫其凶焰，而丹阳亦无恢复之期”。1864年3月，麾师东出，大败清福山镇总兵鞠耀乾，
苏州震动。1864年5月，冯子材扑攻丹阳，率军冒死抵抗。13日城陷，英勇战死。