晋怀帝永嘉五年（311年），当时司马模担任
征西大将军、都督秦、雍、梁、益四州诸军事，镇守
关中。关中地区发生严重饥荒，出现人吃人的现象，再加上疾病瘟疫，盗贼公然作恶。司马模的力量不能控制，因此其兄东海王
司马越上表朝廷征召司马模回朝担任
司空，司马模采纳谋臣淳于定的建议不接受征召。上表派遣长子
司马保为
西中郎将、
东羌校尉，镇守
上邽（今
甘肃天水），
秦州刺史裴苞拒绝司马保。司马模派陈安率众攻打裴苞，裴苞逃到
安定，投奔安定太守
贾疋。同年，晋怀帝被
前赵俘虏，司马模也战败被杀。司马保继承南阳王的爵位。
晋愍帝建兴三年（315年），陈安投奔司马保。司马保命令陈安统率精兵勇士一千余人去讨伐
羌人，司马保对陈安宠幸待遇优厚。司马保的部将张春等人妒忌，诬陷陈安有二心，请求除掉他，司马保不同意。张春等人就埋伏刺客刺杀陈安，陈安受伤，逃回
陇城，但仍持续对司马保进贡不绝。
晋元帝太兴二年（319年），司马保自称晋王，陈安亦自称秦州刺史，先后投降前赵、
成汉，并开始派兵攻打司马保。司马保逃往南安祁山，
前凉君主
张寔派遣韩璞率领步兵、骑兵五千救援司马保，陈安于是退守
绵诸，司马保回到上邽。不久，陈安再次率军进逼司马保，张寔派部将宋毅前凉救援，陈安于是退军。
太兴三年（320年），司马保被部将张春、杨次所杀，司马保死后无子，张春立宗室子弟司马瞻为南阳王世子，自称大将军。司马保的部众离散，逃奔到前凉的有一万多人。陈安上表
刘曜，请求征讨司马瞻、张春等人。刘曜任命陈安为大将军，进攻司马瞻、张春等人。张春逃奔
枹罕，司马瞻投降陈安，陈安把司马瞻送交刘曜，刘曜将他杀死。陈安又抓住扬次，在司马保灵柩前将他斩首，用来祭奠司马保。陈安用对待天子的礼节把司马保安葬在上邽。
晋元帝永昌元年（322年），陈安请求朝见刘曜，刘曜因病推辞不见。陈安发怒，以为刘曜已经去世，就纵兵大肆劫掠后返回。刘曜病情沉重，只能乘坐马车返回，派部将
呼延寔随后监护辎重。陈安在半路截击，抓获呼延寔，对呼延寔说刘曜已死，要和他共创大业。呼延寔叱骂说：“你接受别人的宠爱、俸禄却又背叛他，自己瞧瞧你的智能哪点比得上主上？我看你的首级不久将会悬挂在上邽街市示众，还谈什么大业！你应该快快杀了我？”陈安发怒，杀死呼延寔，让呼延寔的长史
鲁凭当
参军。陈安派其弟
陈集率领三万骑兵追袭刘曜，遭到卫将军
呼延瑜的反击，陈集被杀。陈安于是回到上邽，派部将攻克汧城。陇上的
氐族、
羌族部落都归附陈安。
陈安拥有兵众十多万，自称
大都督、
假黄钺、大将军，雍、凉、秦、梁四州
州牧和凉王，任命
赵募为相国。鲁凭对着陈安大哭说；“我不忍心看你死！”陈安发怒，命令将他斩首。鲁凭说：“死亡本是我份内之事。把我的头悬挂在上邽街市，我要观看前赵斩杀陈安！”陈安于是将其杀死。刘曜听说此事，悲恸地大哭，说：“贤人是民众的寄望所在。陈安在应当求贤而用的时候却多杀贤人，我由此得知他不会有什么作为。”
太宁元年（323年）六月，陈安在南安围困前赵的征西将军
刘贡，休屠王
石武自桑城率领军队赶来上邽救援，和刘贡合击陈安，给予重创。陈安收拢残余骑兵八千人，败逃退守
陇城。七月，刘曜亲自率军围攻陇城，另遣军队围困上邽。陈安频频出战，屡遭败绩。前赵右军将军
刘干攻克平襄，陇上许多县都投降前赵。陈安留下部将
杨伯支、
姜冲儿坚守陇城，自己率精锐骑兵突围，逃奔陕中。刘曜派将军
平先等人追击。陈安左手挥舞七尺大刀，右手运起丈八蛇矛，一旦敌人接近就刀、矛同时挥动，每次都能杀死五、六人。追敌稍远，便左右驰骋一边发箭，一边退走。平先也是勇武敏捷如飞，和陈安搏战，三次交手，才夺下陈安的蛇矛。适逢天色近暮，大雨滂沱，陈安便丢弃马匹，和左右侍从藏匿于山中。前赵士兵四处搜索，不知其所在。第二天，陈安派部将
石容觇窥察赵兵动向，被前赵辅威将军
呼延青人抓获。呼延青人拷打石容觇，询问陈安的藏身之处，石容觇始终不肯说，被呼延青人杀死。雨停以后，呼延青人发现踪迹，在山涧的弯曲处抓住陈安，当即斩首。
陈安善于抚慰军中将士，和他们同甘共苦。陈安死后，陇上人想念他，因此为他作一首《壮士之歌》：“陇上壮士有陈安，驱干虽小腹中宽，爱养将士同心肝。䯅骢父马铁瑕鞍，七尺大刀奋如湍，丈八蛇矛左右盘，十荡十决无当前。战始三交失蛇矛，弃我䯅骢窜严幽，为我外援而悬头。西流之水东流河，一去不还奈子何！”{马聂}骢就是传说中陈安的坐骑。刘曜听到这首歌后十分感伤，因此命人传唱。
后来唐朝的大诗人
李白，也做了一首诗《杂歌谣辞·司马将军歌（代陇上健儿陈安）》来赞美陈安：“狂风吹古月，窃弄章华台。北落明星动光彩，南征猛将如云雷。手中电曳倚天剑，直斩长鲸海水开。我见楼船壮心目，颇似龙骧下三蜀。扬兵习战张虎旗，江中白浪如银屋。身居玉帐临河魁，紫髯若戟冠崔嵬。细柳开营揖天子，始知灞上为婴孩。羌笛横吹阿亸回，向月楼中吹落梅。将军自起舞长剑，壮士呼声动九垓。功成献凯见明主，丹青画像麒麟台。”
刘曜：“贤人，民之望也。陈安于求贤之秋而多杀贤者，吾知其无所为也！”
《
资治通鉴》：“安善抚将士，与同甘苦，及死，陇上人思之，为作《壮士之歌》。”
弟：
陈集，永昌元年（322年）在追击刘曜时被卫将军呼延瑜所杀。