陆聚，起初为元朝枢密院同知，镇守武安等州。元朝至正十二年（1352年）九月，元朝丞相
脱脱率军攻打红巾军领袖
芝麻李，攻克徐州，红巾军将领彭大等人逃亡濠州，陆聚安抚难民，修缮城池，保卫徐州等地，使其不被贼寇侵犯。后
朱元璋开始统一江淮之业时，因为陆聚镇守的徐州、宿州是朱元璋的祖地，因此朱元璋不忍心派兵攻打。
至正二十六年（1366年）四月，陆聚得知
徐达已经攻克淮安后，前往徐达军中，以徐州、宿州请降，徐达同意。朱元璋知晓后，任用陆聚为江淮行省参政，镇守徐州，赐予文绮三十疋、白金三百两。陆聚遂派兵攻略沛、鱼台，俘获元朝守将五十人，又率军攻打邳州，击败守军，于是邳、萧、宿迁、睢宁四地守将皆投降。
至正二十七年（1367年）二月，元朝大将
王保保派遣左丞李二率军来打徐州，驻军于陵子村，陆聚得知后，派遣指挥
傅友德率军前去交战，败之，俘获其军，生擒李二。陆聚又派遣军队于宿州击败元军，擒获元朝佥院邢端等一百四十一人。
明洪武元年（1368年），朱元璋派遣使者前往徐州赏赐陆聚文绮三十四、匹银三百两、酒五百尊，又奖赏了有功的将士。八月，从征山东，攻克汴梁，改任山东行省参政，随徐达攻克元朝大都，又奉徐达命和
薛显、
傅友德率领军队攻略大同、保定、真定。十二月，奉徐达命攻打车子等山寨。率军攻克凤山、成山、帖山（一作铁山）三寨，皆降。又督取关山寨、半坡寨。
洪武二年（1369年）正月，派人将俘获的托天寨头目赵秉直等十五人送往徐达军营。奉徐达命分兵把守井陉关、固关。三月，攻克承天寨，俘获山寨头目两百七十户，男女一千多人。十一月，因征元功受封白金一百五十两、文币十五表里。
洪武三年（1370年）正月，沂、邳山民乘明军北伐之机造反，陆聚从征元前线被召回，率军平定叛乱。十一月，朱元璋大封功臣，授予陆聚开国辅运推诚宣力武臣、荣禄大夫、柱国，封河南侯，食禄九百石，允世袭。
洪武十二年（1379年），和信国公
汤和一起在临清练兵。不久，奉命和周德兴前往福建管理军务。
洪武二十三年（1390年），
胡惟庸案事发，陆聚坐案被杀，爵位被削除，录入《昭示奸党录》。
陆聚初为元朝枢密院同知时，于战乱之时安抚流民，保得一方平安。投降朱元璋后，先参政江淮，平定境内贼寇，为江淮治安作出贡献。随徐达北伐时，屡立战功，奉徐达命攻打山寨，攻克山、成山、帖山等诸多山寨，俘获山寨头目、民户万余人，为北伐的成功作出了贡献，也为明王朝的建立和初期统治的稳定作出了贡献。
明太祖大封功臣时，认为有七个人在天下形势未明时没有采取观望态度而主动归附，因此将七人都封为侯爵。这七个人是
韩政、曹良臣、
杨璟、
陆聚、
梅思祖、
黄彬、胡美。
《明史》：①聚所部皆淮北劲卒，虽燕、赵精骑不及也。②诸将当草昧之际，上观天命，委心明主，战胜攻取，克建殊勋，皆一时之智勇也。及海内宁谧，乃名隶党籍，或追论，或身坐，鲜有能自全者。圭裳之锡固足酬功，而砺带之盟不克再世，亦可慨矣夫。