钙网蛋白是1974年命名的骨骼肌肌质网膜上的钙结合蛋白，英文名calreticulin，简称CRT蛋白。

该蛋白质在非肌肉组织中含量丰富，是内质网（ER）主要的钙结合蛋白之一。存在于高等生物除红细胞之外的所有细胞中。结合钙的能力强。

分子中有三个结构和功能区，即N-末端区，P区和C-末端区。N-末端区包含180个氨基酸残基（1～180），这一区域的氨基酸序列是最保守的，其中具有球状的β-折叠片。P区（181～280氨基酸残基）富含脯氨酸，由两条发卡结构的β-折叠片组成。C-末端与肌质网的钙贮藏蛋白-集钙蛋白（calsequestrin）相似，这一区域呈强酸性，有很高钙结合容量，但与钙亲和力低。C-末端含有作为内质网滞留信号的四肽（KDEL）。它通常认为定位于内质网（包括核膜和滑面内质网）中。

蛋白在最初被发现的时候，被认为是一种分子伴侣，是热休克蛋白家族的一员，在内质网中协调一些膜表面蛋白，外分泌蛋白或者是内质网驻留蛋白的折叠与转运。但是近年来研究发现，钙蛋白不仅仅是停留在内质网当中，还能定位到细胞膜和分泌到细胞外，行使其特定的功能。

细胞内的功能

蛋白在细胞内，主要存在于内质网腔中，参与蛋白质分选的第二条途径，协调一些膜表面蛋白，外分泌蛋白或者是内质网驻留蛋白的折叠与转运。

细胞膜上的功能

蛋白在肿瘤细胞，凋亡的细胞，一些药物处理的细胞（如蒽环类药物）的表面表达量要多于正常的细胞，这些细胞表面的钙网织蛋白能够与一些固有免疫细胞表面的受体CD91/LRP1结合，如巨噬细胞，树突状细胞等免疫细胞，增强免疫系统对这些细胞的免疫应答。在内风湿性关节病人中，细胞表面的钙网织蛋白能够和白细胞表面的HLA-DRΒ结合，刺激产生蛋白的自身抗体。

细胞外的功能

最近也有研究表明，钙网织蛋白也能分泌到细胞外，在细胞质基质中，行使其一定的功能。钙网织蛋白的N Domain能够分泌到细胞外，被称为血管生成抑制素，能够抑制微血管的形成，抗肿瘤的生长，起着重要作用。