路易斯安那购地案（英文：Louisiana Purchase），美国于1803年以大约每英亩三美分向法国购买超过529,911,680英亩（2,144,476平方公里）土地的交易案，该交易的总价为1500万美元或相当于8000万法郎（如以国内生产总值相对比例计算，此数在2004年相当4178亿美元）。购地所涉土地面积是美国国土的22.3%，与当时美国原有国土面积大致相当。

法国路易斯安纳属地的版图超出美国路易斯安纳州的实际范围很多；该属地范围包括了现今阿肯色州、密苏里州、艾奥瓦州、明尼苏达州密西西比河以西、南达科他州、北达科他州、内布拉斯加州、新墨西哥州、得克萨斯州北部、奥克拉荷马州、堪萨斯州、蒙大拿州及怀俄明州部分地区、科罗拉多州洛矶山脉以东、加拿大缅尼托巴、沙士吉万、亚伯达各省南部之密苏里河流域地区，以及和路易斯安那州密西西比河两岸（包括新奥尔良市）。

当时密西西比河已成为美国阿巴拉契亚山脉以西农产品重要运输渠道，而新奥尔良则为该河之枢纽。在1795年10月27日与西班牙签署《平克尼条约》（Pinckney's Treaty）之后，美商便取得在新奥尔良的“存货权”（right of deposit）后，即可使用港口运货。

透过在1800年签署的《圣伊尔德丰索密约》（Treaty of San Ildefonso），法国由西班牙取得了路易斯安纳的主权（路易斯安纳由1762年起即成为西班牙殖民地）；在主权交移完成之前，路易斯安纳仍旧受西班牙统治。美国方面在得知密约内容后，相当担心会失去使用新奥尔良的权力。托马斯·杰斐逊政府决定长久之计就是购买新奥尔良及其周遭路易斯安纳密西西比河以东地区，以维持密西西比河使用畅通。

杰斐逊于是在1801年派遣罗伯特·李维顿前往巴黎商讨购地事宜。

李维顿的新奥尔良购地提议起初并未被法国方面所接受。皮埃尔·塞缪尔·杜邦·德·内穆尔（Pierre Samuel du Pont de Nemours ）于1802年被美方邀请协助谈判。杜邦当时住在美国；他和杰斐逊关系密切，并在法国拥有丰富的政治人脉。在一次私人访法旅程中，他透过非官方途径代表杰斐逊向拿破仑交涉。他提出一个规模更大的路易斯安纳购地方案，其用意在解决美法在北美洲可能存在的利益冲突。

杰斐逊并不喜欢这个提议，因为这默认了法国在路易斯安纳的主权。另外杰斐逊认为宪法并未付予总统权力交涉此类议题，并认为这个交易会让行政权更加扩张，而各州的权益更加受损。夏尔·莫里斯·塔列朗也极力反对出售路易斯安纳，因为此举将导致法国私下想控制北美洲的计划胎死腹中。

杰斐逊对当时拿破仑在北美的军事活动和企图了若指掌。在接下来的谈判过程中，杰斐逊逐渐倾向将某些情报告知杜邦，而并不知会李维顿。他也对二人故意下达相反的指示。派遣詹姆斯·门罗于1803年前往巴黎加入谈判更是一个高招，因为门罗上次在法国执行外交任务时被驱逐出境，再度派遣他的决定显示出事关紧要。

当时拿破仑在圣多明各（现今海地）遭遇军事挫折。拿破仑的妹夫夏尔·勒克莱尔（Charles Leclerc）于1802年初率领了一支四万人的远征军前往圣多明尼谷镇压于1791年就开始的奴隶叛乱（海地革命）。经过几场激战之后，法军开始占上风，并迫叛军将领杜桑·卢维图尔（Toussaint L'Ouverture）于1802年5月求和。其后，法国在圣多明尼谷恢复奴隶制度；勒克莱尔并于在1802年6月奉拿破仑之命诱捕维杜尔并遣送到法国。

1802年10月，法军黑人将军让-雅克·德萨林和混血军官亚历山大·佩蒂翁因不满法国背信弃义而加入叛变。法军战力此时因部队受黄热病感染而减弱；勒克莱尔本人并在1802年11月死于黄热病。

由于在美洲的军力不足，拿破仑深知必须与英国和平相处法国才能执行《圣伊尔德丰索密约》并占领路易斯安纳。否则路易斯安纳将成为英国——甚至是美国——的囊中之物。但在1803年初时——英国已违反在《亚眠和约》中规定于1802年9月前从马耳他撤退的协议——英法之间一场大战似乎逐渐无法避免。同年3月11日，拿破仑下令建造为攻打英国所需的驳船舰队。

种种因素促使拿破仑于1803年4月11日——就在门罗即将抵达前几天——决定放弃在新大陆重建法国势力版图的计划。法国财政部长巴贝马霸侯爵（marquis de Barbé-Marbois ）向李维顿提出出售整个路易斯安纳——而并非仅限于新奥尔良——的建议。当时美方代表只准备出价200万美元收购新奥尔良；面对一个开价2250万，能使美国国领域曾增加一倍——幅员南临墨西哥湾，北达加拿大，东起密西西比河，西至洛矶山脉——的提议感到十分惊讶。土地价格低于每英亩三美分（每平方公里七美元）。虽然价码超出门罗和李维顿的权限，但是他们知道这是一个千载难逢的好机会，便当机立断，接受了拿破仑的提议。

拿破仑出售法国在美洲的属地有其战略考量：一方面向美国释出善意；一方面是对付英国部局的一步棋。虽然拿破仑拥有当时全欧洲最强劲的军队，英国仍对法国构成相当的军事威胁。当英法战争爆发时，一个强大的美国可以牵制英国。拿破仑也可能希望美国支持大陆封锁政策（禁止中立国和法国盟国与英国人进行贸易）。最起码，拿破仑希望美国能在英法战争时期保持中立。

《路易斯安纳购地条约》要求美国分两次付款：首笔六千万法郎（1125万美元）于1803年4月30日付款；第二笔为两千万法郎（375万美元），并顺便解决美国公民先前对法国索赔之争纷。（法国已于《1800年公约》（Convention of 1800 ）承诺赔偿美方在1798-1800年美法准战争中的损失。）这笔钱使得拿破仑庞大的军费更加充裕，并加大强他征服欧洲的企图。于1805-1807年之间，拿破仑击败了奥地利和普鲁士而成为欧洲的霸主。

当时美国国内也有反对路易斯安纳购地的阵营。联邦党（Federalist Party ）极力反对购地案，并认为与英国维持密切关系比和拿破仑友好重要。联邦党辩称购地案是违宪，而且美国付出巨额的代价换来的只是和西班牙一场战争。联邦党并担心西部新公民会威胁东海岸（Atlantic Seaboard）各州政治势力——引发西部农民与新英格兰商贾之间冲突。

一批以马萨诸塞州参议员皮克林为首的联邦党员甚至开始筹备成立一个新北方联盟，并答应推选当时美国副总统阿龙·伯尔（Aaron Burr）为开国总统，如果伯尔能说服纽约州加入新联盟。在伯尔的政敌——亚历山大·汉密尔顿（Alexander Hamilton）——极力斡旋下，北方分离运动无疾而终。伯尔和汉密尔顿双方的敌意（始于1801年选举间）在这个时期更加深，最终导致在1804年汉密尔顿死于两人决斗中。

1803年4月30日，李维顿、门罗和巴贝马霸在巴黎签署《路易斯安纳购地条约》。同年7月4日，杰斐逊向美国人民宣布条约内容。美国参议院于10月20日批准购地条约案，并于10月30日授权总统占领路易斯安纳及成立一个临时军政府。美国政府并筹备勘察与测量新领土，后即为刘易斯和克拉克远征。美国国会于10月31日通过临时办法允许原属法国及西班牙各地方政府继续治理辖区，并授权总统使用军队维持治安。

法国于1803年12月20日将新奥尔良移交给美国。

1804年3月10日，法国在圣路易仪式上正式将路易斯安纳主权移交给美国。

1804年10月1日起，美国将路易斯安纳购地分组为奥尔良属地（Orleans Territory；其后大多成为路易斯安那州）和临时隶属于印地安那属地（Indiana Territory）的路易斯安纳区（District of Louisiana）。

接管路易斯安那领土要远远比购买困难重重。就人口构成上来看，当地主体人口为欧洲移民，以英法西班牙后裔为主，同时有部分墨西哥人，信仰罗马天主教区别于美国新教，同时更大的问题是由于西班牙持续的奴隶贸易，大量的来自非洲的奴隶成为地方社会的主要组成体，这也是美国路易斯安那州拥有数量最多的有色自由人（尤指黑人）的主要原因，同样阿肯色州和密西西比州曾是拥有奴隶最多的西部州。

当时美国南方奴隶主迫切要求联邦在新加入的路易斯安那诸州创设奴隶法，以期望确保奴隶州范围的进一步扩展并为其种植园经济提供新的农产品产地与市场。这与美国北方日益高涨的反奴隶势力的愿望南辕北辙，进一步激化了双方势力的冲突和矛盾。

合并之后整个路易斯安那地区被划分成了诸多州，一部分通过了类似于美国南方蓄奴州的奴隶法，但是却保留了西班牙和法国殖民时期奴隶法的特点，包括禁止美洲本土人为奴（尤指印第安人），更为重要的是路易斯安那州对奴隶制度的立法化和制度化甚至直接导致了半个世纪之后的美国南北战争。

路易斯安纳购地引起美国与西班牙边界争执。西班牙认定路易斯安纳大约仅是现今路易斯安纳、阿肯色及密苏里各州西部地区；另一方面，美国则宣称对远达格兰德河和洛矶山脉所有土地拥有主权。西班牙不能接受美方立场，因为这意味放弃整个得克萨斯和半个新墨西哥（两者皆为西班牙殖民地）。

另外两国也对西佛罗里达（West Florida；位于密西西比河与派迪多河（Perdido River）间）主权有争议。美国宣称路易斯安纳购地也包含这块地；西班牙则认为在密西西比河以东只有新奥尔良是在购地范围内。西班牙更认定整个路易斯安纳购地交易根本没有法律效力，因为《圣伊尔德丰索密约》不允许法国将路易斯安纳转让给第三国，而且拿破仑也没有遵守密约协议将意大利的一个王国交给西班牙国王卡洛斯四世一个姻亲。

美国在1810年西佛罗里达一次叛乱后并吞介于密西西比河与珍珠河间一块地（现今路易斯安纳州佛罗里达诸郡（Florida Parishes）），旋后于1810年并吞介于珍珠河与派迪多河间的墨百地区（Mobile District；现今阿拉巴马州与密西西比州之狭长地带）。这些争纷一直要等到1819年《亚当斯-奥尼斯条约》（Adams-Onís Treaty）签署后——西班牙割让整个佛罗里达给美国，并沿着色宾河（Sabine River）、红河（Red River）、阿肯色河（Arkansas River）及42北纬线确定路易斯安纳和西班牙殖民地间边界才尘埃落定。