赵安的从兄赵琦，官至临洮卫
指挥同知。
明太祖洪武（1368年－1398年）年间，赵琦因罪被处死，赵安也被谪戍至
甘州卫充军。
永乐元年（1403年），赵安入京向朝廷献马，被重新任命为临洮卫
百户，奉命出使
西域。后跟随
明成祖北征有功。至明宣宗宣德二年（1427年），自陕西临洮卫指挥同知升为陕西
都司都指挥同知。
宣德二年（1427年）五月，
松潘卫的少数民族叛乱，陕西都司急调赵安领兵五千，前往平乱。七月，以左
参将随松潘卫
总兵官陈怀率军平叛。宣德三年（1428年）闰四月，松潘乱平，赵安以功升任
左军都督府都督佥事，仍回掌临洮卫事务。
当时
兀良哈三卫侵扰永平、山海，宣宗准备亲征，于是令赵安与
西宁卫都督佥事
史昭统领八卫官军赶赴京师。宣德四年（1429年），兀良哈首领来朝，宣宗遂于同年三月命赵安回到原卫。
约在宣德四年（1429年）后，赵安与指挥同知丁黻等奉命出使
乌思藏（今
西藏自治区），至宣德五年（1429年）二月返回。
宣德五年（1430年）六月，
曲先卫都指挥使散即思邀劫西域使臣，图谋不轨。赵安以左参将随史昭出兵，长驱至曲先，散即思望风溃逃，明军擒其部下答答不花等，俘获男女三百四十人，缴得马、驼、牛、羊三十余万只（头），“威震塞外”。
宣德九年（1434年），宦官宋成等出使乌思藏，赵安率军一千五百人护送使团至毕力术江（今青海境内
通天河）。十一月，赵安入朝贡马。
正统二年（1437年）春，谍报说鞑靼驻扎在贺兰山后。英宗闻讯后，命赵安与右都督蒋贵出凉州塞进攻鞑靼，但二人到达鱼儿海子时，因都指挥安敬称前路没有水草，便领兵退回。英宗得报，命兵部尚书
王骥奔赴前线督战。
在王骥的督促下，赵安在正统三年（1438年）与蒋贵、王骥、任礼等分道出击，最终大破鞑靼。其中赵安进军至刁力沟，擒获鞑靼的
右丞、
达鲁花赤等官员三十人。各路均获捷，“西边悉平”。战后，赵安因功获封会川伯，
食禄一千石，并得封勋阶为奉天翊卫宣力武臣、
特进荣禄大夫、
柱国。
正统四年（1439年），赵安移镇凉州。他定居临洮，亲党
厮役中多有盗贼，副使陈斌将此事奏报朝廷；而赵安在凉州时又招揽许多无赖作僮奴，侵扰百姓，因此再遭御史孙毓弹劾。但
明英宗都没有下诏问罪。
正统九年十二月十八日（1445年1月28日），赵安去世。英宗闻讣讯，遣使赐其
祭葬。
孙继宗监修《大明英宗睿皇帝实录》：安勇毅有将略，故能屡立战功、独异于众云。（《大明英宗睿皇帝实录》）
张廷玉等《明史》：①安勇敢有将略，与贵、礼并称西边良将。（《
明史》）②诸人（
宋晟、赵安等）并以勋爵镇御边陲，故类著于篇。（《明史》）