有研究发现
原发性胶质母细胞瘤与
继发性胶质母细胞瘤的分子发生机制不同。原发性胶质母细胞瘤的分子改变以
表皮生长因子受体(
EGFR)的扩增与过量表达为主,而继发性胶质母细胞瘤则以
p53的突变为主。
胶质母细胞瘤生长速度快,70%~80%患者病程在3~6个月,病程超过1年者仅10%。病程较长者可能由恶性程度低的星形细胞瘤演变而来。由于
肿瘤生长迅速,脑水肿广泛,颅内压增高症状明显,所有患者都有
头痛、呕吐症状。
视盘水肿有头痛、精神改变、
肢体无力、呕吐、
意识障碍与
言语障碍。肿瘤浸润性破坏脑组织,造成一系列的局灶症状,患者有不同程度的
偏瘫、偏身
感觉障碍、
失语和偏盲等。
神经系统检查可发现偏瘫、
脑神经损害、偏身感觉障碍与偏盲。
癫痫的
发生率较星形细胞瘤和
少枝胶质细胞瘤少见,部分患者有
癫痫发作。部分患者表现为淡漠、痴呆、智力减退等
精神症状。
诊断阳性率较
星形细胞瘤为高,病变局部显示
放射性浓区。头颅
X线平片仅显示
颅内压增高,偶见
松果体钙化后的移位,
脑血管造影见血管受压移位,约半数显示病理血管,病变处血管多粗细不均、扭曲不整,有的呈细小点状或丝状。
肿瘤呈边界不清的混合密度病灶,其中多有瘤
内出血所致高密度表现,但钙化者较少。瘤内坏死及囊性变呈
低密度影,而使其形态呈
多形性,病灶周围多数
脑水肿较重,肿瘤与
脑组织无明显边界。脑室常被压迫变小、变形或封闭,中线结构常向对侧移位。增强后的部分肿瘤呈不均匀强化,常表现为中央低密度的坏死或囊变区周边增生血管区不规则的环形、岛形或
螺旋形强化影。
肿瘤在T1
加权像上呈
低信号,T2加权像为
高信号的边界不清的肿瘤影,与邻近脑组织不容易区分,
占位效应十分明显。肿瘤内若有较大的坏死区则呈更低信号,若有出血呈高信号。
胼胝体常受累,中线结构,如
纵裂池可变形、变窄或移位。肿瘤在T2加权像呈混杂信号,以高信号为主。注射
Gd-DTPA后肿瘤十分显著的对比增强使得肿瘤与邻近结构有明确的分界,且好发在脑深部,是特征性表现。
手术应做到在不加重
神经功能障碍的前提下尽可能多地切除肿瘤,扩大肿瘤切除范围既可以有效地内减压,又能减轻术后脑水肿,减低神经系统
并发症的发生率。如果肿瘤位于重要功能区(
语言中枢或
运动中枢),为了不加重脑功能的障碍,多数仅能做部分切除,对位于脑干、
基底神经节及
丘脑的肿瘤可在显微镜下严格做到切除肿瘤,手术结束时可做外减压术。
应行术后常规放疗,也可合并应用化疗或免疫治疗。近来有文献报道手术后即进行放疗,在放疗后每隔2个月化疗1次,同时予以免疫治疗,可使部分患者获得较长时间的
缓解期。
胶质母细胞瘤表现有一定的放疗
耐受性,对于残余的肿瘤多采用高剂量
分割照射、
肿瘤间质内放疗和
立体定向放射外科来实现,HFRT能将传统外放射剂量提高到70.2~72Gy,而不产生放射性坏死,增强了抑制肿瘤复发的能力。125I质粒的立体定向植入(间质内放疗)配合HFRT能够显著提高治疗效果,优于传统外放疗和化疗的组合。胶质母细胞瘤对不同的化疗敏感率是40%~80%,利用大剂量多种化疗药联合冲击治疗后辅助以
自体骨髓移植来减少化疗
副反应也证明是可行的。近来,对胶质母细胞瘤的免疫治疗、
基因治疗的报告也有许多,但因治疗方法和效果
评价标准的不统一,效果均不十分肯定。
3. 肿瘤电场治疗
肿瘤电场治疗是一种全新的肿瘤治疗技术,通过低强度、中频(200 kHz)
交变电场,作用于增殖
癌细胞的
微管蛋白,干扰肿瘤
细胞有丝分裂,使受影响的癌细胞凋亡并抑制肿瘤生长。2018年肿瘤电场治疗被纳入卫健委首部《
脑胶质瘤诊疗规范(2018年版)》,并被推荐用于治疗新发
GBM(1级证据)和复发高级别脑胶质瘤(2级证据)。最新版NCCN指南将“
同步放化疗+TMZ+电场治疗”作为胶质母细胞瘤 1类推荐。