胱抑素C是一种药物,是1983年Anastasi等首次在
鸡蛋清中
分离纯化得到高纯度的
半胱氨酸蛋白酶抑制剂。用于治疗
肾脏疾病。
简介
胱抑素C( Cystatin C)
半胱氨酸蛋白酶抑制剂(cysteine proteinase inhibitor,CPI)后被命名为胱抑素C。被称为γ-微量蛋白及γ-后
球蛋白,广泛存在于各种组织的
有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,由122个
氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定。循环中的胱抑素 c仅经肾小球滤过而被清除,是一种反映
肾小球滤过率变化的内源性标志物,并在
近曲小管重吸收,但重吸收后被完全代谢分解,不返回血液,因此,其血中浓度由肾小球滤过率决定,而不依赖任何外来因素,如性别、年龄、饮食的影响,是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物。
发展历史
由于没有合适
检测技术.一直未能广泛应用,直到1994年Kyhse Andersen J等报道的颗粒增强透射
免疫比浊法(particle enhanced turbidmetric
immunoassay)和1997年Finney H 等报道的颗粒增强散射免疫比浊法(particle enhanced nephelometic immunoassay),这两种方法都能够在
自动生化分析仪上测定胱抑素C,而且快速稳定。这样使胱抑素C可以更方便的应用于临床。
肾脏功能包括
肾小球的滤过功能、肾小管的
重吸收及分泌功能,血中
肌酐和
尿素氮通过
肾小球滤过进入尿液排出体外,因此血清
尿素氮、肌酐是评价肾脏滤过功能的指标。血清尿素氮首先
被作为肾功能的
评价指标,但它不符合
内源性肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)
标志物的要求,当GFR减少到正常值的40%以前,尿素氮浓度升高缓慢,并且与
外源性(
蛋白质摄入量)与内源性(感染、
肾上腺皮质激素的应用、
胃肠出血等)尿素负荷的大小有关,更重要的是肾小管对尿素氮有明显的被动重吸收性。肌酐基本符合内源性GFR标志物的要求,国内外仍用
血清肌酐作为临床常规评估肾小球滤过功能受损的指标.但只有当GFR下降1/3~1/2时.血清肌酐才有明显变化,而且受性别、饮食、肌肉量等因素的影响。因此,尿素氮、肌酐都不是评价肾功能的理想指标。 血浆胱
抑素C的含量较稳定,不易受其它因素的影响,它的浓度不但不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响,而且也不受大多数药物以及炎症的影响。
参考值(0.6---1.03).有研究表明:胱抑素 c的诊断
准确性明显优于血清肌酐。有研究结果显示,健康成人
血清胱抑素C随着年龄的增长其平均水平呈
上升趋势,从而推断胱抑素C在评估老年人肾功能时较肌酐更有意义。
传统习惯一般把
尿素氮、肌酐作为常规肾功能的检测项目,但因肾脏有强大的储备能力和代偿能力,在
肾小球受损早期或轻度受损时,血中尿素氮、肌酐仍可维持在正常水平,只有在严重肾小球损害,一般肾小球滤过率降低50%以下时,血尿素氮、肌酐浓度才明显升高
高血压发病逐年增加,所致肾损害是常见
并发症之一,
早期干预,对改善
高血压患者预后有重要意义,高血压病通过引起
良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害,在良性小动脉肾硬化出现临床症状以前,常规血液及
尿液检查都正常的情况下,通过应用比较灵敏的检查手段仍能发现一些异常,这些可视为高血压病的早期肾损害。
糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性
微血管并发症,也是糖尿病患者的主要死因之一,有超过30%的患者发展为
肾功能衰竭及需要
肾透析,相关专家认为,与其他指标相比,CysC检出糖尿病
肾病的灵敏度为40%,
特异性为100%,因此有必要在诊断糖尿病而无证据有肾病患者中定期检测CysC浓度变化以观察其与
糖尿病微血管病变的关系。
急慢性排斥反应或
免疫抑制剂治疗的副作用是
肾移植手术后的最大危害,较早检出肾功能的
损伤程度,有利于及时采取
干预措施,当移植肾发生急性肾排斥时,血清CysC的增高比血清Cr更明显也更早。
研究资料已表明,CysC是较血清
BUN、Cr有更高的
敏感性和特异性,对于评价肾小球滤过率有非常重要的价值,较多采用的颗粒增强免疫比浊法,技术已趋于成熟,操作简便,干扰因素少,对上述各种疾病的诊断及
病情观察具有重要的临床意义。
生物特性
胱抑素C(Cystatin C,Cys C),又名γ2痕迹碱性蛋白或后
γ球蛋白,是
半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。编码Cys C的基因属于
管家基因,能在所有的
有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无
组织特异性,故Cys C可在体内以恒定速度产生,并存在于各种体液之中,尤以
脑脊液和
精浆中含量为高,尿液中最低,不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响,(研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定)。其分子量小(13KD),
生理条件下带
正电荷,能自由从
肾小球滤过,完全被肾小管上皮细胞
重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;同时
肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。因此,其血清浓度主要由GFR决定(Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标)。
优越性
Cys C是迄今基本满足理想内源性GFR标志物要求的
内源性物质。是新近发展起来的评估肾功能的一种敏感性好、特异性高的指标。
可以代替:
① 复杂的全血检测;
临床意义
正常情况下,Cys C在
血清和血浆中的浓度为0.51-1.09mg/L (参考范围)。当
肾功能受损时,Cys C在血液中的浓度随
肾小球滤过率变化而变化.
肾衰时, 肾小球滤过率下降,Cys C在血液中浓度可增加10多倍;若肾小球滤过率正常,而
肾小管功能失常时,会阻碍Cys C在肾小管吸收并迅速分解,使尿中的
浓度增加100多倍。