王贵妃是苏州人，永乐初年，以良家女被选入宫。当时
后宫中的妃嫔多来自北方，很少有能委婉从事的人。只有王氏具备才华德行，能从容委婉行事，体会上意，所以王氏协助皇后管理后宫事务大家都满意，
仁孝皇后非常喜爱她。
永乐七年（1409年）二月，册为昭容，晋其父为
光禄寺少卿；同年，晋封贵妃。王贵妃在宫中肃雍有礼，蔼然和厚，颇有贤德，侍奉
明成祖和
徐皇后恭谨始终，成祖很是看重她。明成祖晚年多病，常常发火，宫人害怕被责骂，王贵妃从中委曲调护，太子、诸王、公主及其他的人都十分依赖她。
王贵妃在
徐皇后、
权贤妃死后不仅开始综理宫务，而且承担了徐皇后在世时所承担的协调皇帝与皇嗣的紧张关系的角色，这既是王贵妃
个人能力的体现，也说明此时王贵妃的受宠程度，可以说她生前在一定程度上填补了皇帝婚姻生活中妻子的角色。
永乐十八年
七月十日（1420年8月18日），王贵妃去世，明成祖十分悲痛，辍朝五日，赐谥号“昭献”，
丧葬礼按
明太祖成穆贵妃孙氏的一应规格办理，以示对王贵妃的宠爱。
王贵妃薨逝后，
朱棣命
僧道在北京庆寿寺、海印寺、洪恩灵济宫为王贵妃建大斋荐福，记录大斋前后发生的瑞应并编写为《大斋瑞应录》，朱棣亲自撰写此录的
序文，在序文中称赞王贵妃的德行操守，称其有“至仁盛德”。
永乐十八年（1420年）八月，
皇太子朱高炽为报庶母王贵妃慈恩，命僧侣为贵妃建大斋荐福，令人为王贵妃刊刻《弥陀往生净土忏仪》祈福，并亲自作序，在序文中表达了对王贵妃薨逝的悲伤和对她的感恩思念之情。
另外，据朝鲜官方史书
《李朝实录》记载，明成祖宠爱王贵妃，想要立她为皇后，王贵妃薨逝后，成祖非常痛心，以致病风丧心，从这之后行事多有差错，用刑惨酷。由此也能看出王贵妃的宠眷之深。