滤泡型淋巴瘤(
follicular lymphoma,FL):是来源于滤泡生发
中心细胞来源的惰性B细胞
肿瘤。在
西方国家FL约占所有
NHL的50%,在中国FL约占NHL的13%。FL的
组织学特征是低倍镜下
肿瘤细胞明显的结节状生长。肿瘤性滤泡主要由不同比例的中心细胞和中心
母细胞组成。中心细胞的核有裂沟,称为
小核裂细胞,中心母细胞细胞大,核圆形或分叶状,称为无核裂细胞。
约10%的患者因
外周血的累及可
白细胞总数升高(但常低于20×108/L)。约85%的患者有骨髓累及。脾的
白髓和肝脏的
汇管区也常有
肿瘤细胞浸润。免疫表型检测显示,FL的肿瘤细胞具有正常
生发中心细胞的免疫表型,表达CD19、CD20、CD10和
单克隆性表面免疫球蛋白。约90%病例的肿瘤细胞表达BCL2,而正常滤泡生发中心B细胞为BCL2阴性;几乎所有肿瘤细胞都表达BCL6。FL的特征性
细胞遗传学改变是t(14;18),其结果是
14号染色体上的lgH的基因和18号染色体上的BCL2基因拼接,导致BCL2基因的活化,以及BCL2蛋白的高表达。因此,BCL2蛋白也是区别
反应性增生滤泡和FL肿瘤性滤泡呆呆地的有用标记。
本病多见于男性老年人。皮肤结节、斑块好发于躯干特别是背部,其次为头皮。大多为单个偶或散在多发,直径为2.5~15cm,表面光滑,呈
乳头状,极少
脱屑和破溃。典型者周围绕以较小
丘疹、轻度浸润斑块和(或)图形红斑。轻度浸润性斑块可发生于迅速增长的
皮肤肿瘤以前数个月或20年。有些患者的小丘疹、结节和(或)轻度浸润斑块仅维持数个月。
皮损为非
鳞屑性
单发或成群的丘疹、斑块和(或)
肿瘤,周围绕以红斑。多数病例皮损局限于某一部位,约2/3的病例皮损发生于躯干部,1/5的病例发生于头颈部。本病男多于女2倍。不经治疗逐渐在数年中损害增大,数目增多,但皮肤以外受累者罕见。头部和躯干部损害
预后良好,治疗后5年
存活率100%。
真皮内呈
结节性或
弥漫性浸润,特点为表皮不受侵犯。早期损害可见中心细胞,少数中心母细胞和反应性T细胞混合存在。随着疾病进展,肿瘤B细胞增大,数目增多。
FCCL的
组织学分类,按新的工作分类,计有:滤泡性小裂细胞、滤泡性混合细胞和滤泡性大细胞。这些类型与Rappaport和Kiel分类的关系见表1。此瘤的浸润细胞主要在真皮
网状层浅表部分甚至深部和皮下组织,偶或呈连续带状分布,与表皮之间隔以无细胞浸润带,早期沿血管和(或)附属器周围呈片状、团块状浸润。10%损害的标本示滤泡型,晚期多呈弥漫型,常见者为两型兼有(混合型)。浸润细胞的成分不一,但不论以何种细胞类型为主,常见一些向
浆细胞分化的细胞,并往往限于单一轻链的克隆。在某些病例中可见浆细胞与
瘤细胞之间的过渡形。突出的是,看不到常见于淋巴结FCCL中典型新生物性滤泡结构而为较大的
淋巴样细胞的聚集,边界不清楚,周围绕以不
规则分布的较小
淋巴细胞。根据新的工作分类和损害的时间,组织象在早期虽可示小裂细胞(small clea red cell,SCC)淋巴瘤,但常见小裂细胞和大细胞混合(mixedcell,MC)淋巴瘤;在晚期甚至在陈旧肿瘤中,虽可示明显MC淋巴瘤,但常示大细胞(LC)淋巴瘤。
炎症反应细胞的数量不一,主要为
小淋巴细胞、浆细胞和
巨噬细胞。约10%损害标本中,可见提示生发中心的充分发育的反应性淋巴样滤泡和(或)结构(
免疫标记示B细胞多
克隆性)。免疫标记示瘤细胞除表达全B细胞抗原(CD19、CD20和CD22)以及
HLA-DR外,常示
免疫球蛋白重链转换,失去IgD,获得IRC或IRA。
肿瘤B
细胞标志物
CD19,
CD20,CD22,CD79α阳性。
细胞表面可查到单一型
免疫球蛋白产物,即kappa或lambda
轻链,而小是二者都呈阳性。肿瘤期免疫球蛋白染色阴性。皮肤滤泡
中心细胞淋巴瘤并不表达CD5或CD10。与
淋巴结滤泡中心细胞淋巴瘤相比,
原发性皮肤滤泡中心通常也不表达
bcl-2蛋白。大多数病例可见
免疫球蛋白基因克隆重排。
放射疗法总量30~40Gy,为较好的疗法。泛发性损害,可考虑CHOP
联合化疗。单个损害可手术切除。
Marzano等指出
皮下组织T细胞淋巴瘤可区分为原发性或
继发性,有无发生
噬血细胞综合征、肿瘤的亚型以及免疫表型等与预后有关。头部和躯干部损害预后良好,治疗后5年存活率100%。