1921年以后，历经谭赵战争、
北伐战争，湖南相当长一段时间没有成立银行。直到1928年鲁涤平主持湘政后，才决定成立湖南省银行，额定资本200万元
清末民初，湖南先后出现了
陈宝箴与朱昌琳、
朱恩绂父子开办的
湖南阜南官钱局、俞廉三开设的湖南官钱局、（后由谭延闿改为湖南银行）、张敬尧开设的裕湘银行。民国初期军阀混战导致各银行相继倒闭或停业。
，次年1月15日在长沙藩正街正式开业，赵恒任行长，经营存款及储蓄、国内汇兑、放款及票据贴现、买卖生金银及外币、信托及投资、代公司行号收解款项，并受省政府委托发行总兑换券，受中央与地方政府委托代理公库、经营公债与证券等。1933年起开始发行纸币，分支机构发展到14个，遍布全省各地，总资本增至302万元。湖南省银行信用较好，成立9年内，每年获利至少10万元，1936年高达79万元，相对稳定了湖南的金融市场。
湖南省银行是1929年1月在原湖南省总金库的基础上扩充 设立的，总行设
长沙。总行设行长及监理委员会，内设文书、营业、 会计、出纳、金库5课及稽核、经济调查两室。在省内各重要县市设 有分行、支行及办事处、分理处。1938年1月，修正省行章程，机构 略加调整，监理委员会改为理事会及监察人会，总行内设秘书、稽 核两室，业务、发行、金库3课。下辖各县市分支行处44个。同年 11月，因
长沙文夕大火，总行迁
沅陵。此后只专负督导各分支行处 之责，不直接对外营业。1939年5月，总行迁至
耒阳办公。1940年 5月，总行机构再行调整，内设总务、业务、稽核、会计、发行、金库6 课及经济研究室、储信部。此时下辖分支行处 62个。1943年，总行 增设投资事业管理部。1944年，因抗战战事发展，总行先后由耒阳 迁桂阳、郴县、嘉禾、宜章、汝城、桂东等地。因总行与湘西行处隔 绝，于同年12月在沅陵设湘西管理处，代行总行管理湘西各行处。 1949年8月，湖南和平解放，该行被人民政府接管。 该行主要职能是：掌管全省营业发行实况之查察；账表、现金、 存放款项之核定、检查；分支行处资金调拨；兑换券之印制、保管； 废券处理；各项储蓄存款、汇兑之设计指导；各种生产投资事业，公 债还本付息及代理省产等事宜。