黑热病又称内脏利什曼病,是
杜氏利什曼原虫(黑热病原虫)所引起的慢性地方
性传染病。过去流行于长江以北地区。传染源是患者和病犬(癞皮狗),通过白蛉传播。每年5~8月为白蛉活动季节,白蛉吸吮患者的血液时,原虫便进入白蛉体内,发育繁殖成鞭毛体,7天后白蛉再次叮咬人体时,将鞭毛体注入,即可引起感染。原虫主要寄生在患者的血液、肝、脾、骨髓和淋巴结中。
病因
当受染白蛉叮咬人时,将前鞭毛体注入皮下组织,少部分被中性粒细胞破坏,大部被网状内皮系统的巨噬细胞所吞噬并在其中繁殖、增生,随血流至全身,破坏巨噬细胞,又被其他单核-巨噬细胞所吞噬,如此反复,导致机体单核-巨噬细胞大量增生,以肝、脾、骨髓、淋巴结的损害为主。细胞增生和继发的阻塞性充血是肝脾、
淋巴结肿大的基本原因。由于粒细胞及
免疫活性细胞的减少,所致机体
免疫功能低下,易引起
继发感染。因
网状内皮系统不断增生,浆细胞大量增加,所致血浆球蛋白增高,加之肝脏受损合成白蛋白减少,致使血浆
白蛋白球蛋白比值(A/G)倒置。
病原
杜氏利什曼原虫(Leishmania donovani)为单核吞噬细胞内的专性寄生虫。其生活史需经脊椎动物和节肢动物两个不同宿主,原虫的形态和生理生化特点亦随之而异。 在哺乳动物内为无鞭毛体(Amastigote),在单核吞噬细胞内呈圆形或卵圆形,约2-5mm。染色后,细胞胞浆呈淡蓝色,细胞核和动基体为紫红色,在高倍油镜下可见紫红色的细胞核和动基体,并于动基体旁有一点状的基体和从基体发出的一条鞭毛轴丝。 节肢动物白蛉体内为前鞭毛体(promastigote),虫体狭长呈纺垂形,约2′20mm,前端有一根鞭毛,染色后,可见中部有核,动基体位于前端。 黑热病系由杜氏利什曼原虫及其亚种所引起。杜氏利什曼指名亚种(L.donovani donovani)为我国黄淮等平原的人源型黑热病病原;杜什利什曼原虫婴儿亚种(L.donovani infantum),可引起婴儿利什曼病和犬利什曼病,分布在我国的新疆、甘肃、四川等西北地区。 病人和感染动物是本病的传染源。通过白蛉叮咬而传播,主要病变发生在内脏,少数特殊病例则以皮肤损害或单纯淋巴结肿大为主要表现,分别称皮肤或淋巴结型黑热病。狗也可患此病,是我国山丘地区黑热病的主要动物宿主和重要传染源。
临床表现
潜伏期—般为3~6个月,最短仅10天左右,最长的达9年之久。
1.典型临床表现
(1)发病多缓慢,不规则发热,呈双峰热,中毒症状轻,初起可有胃肠道症状如
食欲减退、腹痛腹泻等。可有类似感冒样症状。病程较长,可达数月,全身中毒症状不明显,有些患者发热数月仍能劳动。
(2)脾、肝及淋巴结肿大脾明显肿大,起病后半个月即可触及、质软,以后逐渐增大,半年后可达脐部甚至盆腔,质地硬。肝为轻至中度肿大,质地软;偶有黄疸、腹水。淋巴结为轻至中度肿大。
(3)贫血及
营养不良在病程晚期可出现,有
精神萎靡、头发稀疏、心悸、气短、面色苍白、水肿及
皮肤粗糙,皮肤颜色可加深故称之为黑热病(kala—azar即印度语发热、皮肤黑之意)。可因
血小板减少而有鼻出血、牙龈出血及皮肤出血点等。
在病程中症状缓解与加重可交替出现,一般病后1个月进入缓解期,体温下降,症状减轻,脾缩小,持续数周,以后又可复发,病程迁延数月。
2.特殊临床类型
(1)皮肤型黑热病多数患者有黑热病史,可发生在黑热病病程中,少数为无黑热病病史的原发患者。皮损主要是结节、丘疹和红斑,偶见褪色斑,表面光滑,不破溃很少自愈,结节可连成片类似瘤型麻风。发生在身体任何部位,但面颊部多见。患者一般情况良好,大多数能照常工作及劳动,病程可长达10年之久。
(2)淋巴结型黑热病较少见,婴幼儿发病为主。多无黑热病病史,可与黑热病同时发生。表现为浅表淋巴结肿大,尤以腹股沟部多见,花生米大小,也可融合成大块状,较浅可移动,局部无红肿热痛。全身情况良好,肝脾多不肿大或轻度肿大。
检查
1.穿刺检查
(1)涂片法以骨髓穿刺物作涂片、染色,镜检。此法最为常用,原虫检出率为80%~90%。
淋巴结穿刺应选取表浅、肿大者,检出率为46%~87%。也可做淋巴结活检。脾穿刺检出率较高,可达90.6%~99.3%,但不安全,少用。
(2)培养法将上述穿刺物接种于NNN培养基,置22~25℃温箱内。经一周,若培养物中查见活动活泼的前鞭毛体,则判为阳性结果。操作及培养过程应严格注意无菌。
(3)动物接种法穿刺物接种于易感动物(如地鼠、BALB/c小鼠等),1~2个月后取肝、脾作印片或涂片,瑞氏染液染色,镜检。
2.皮肤活组织检查
在皮肤结节处用消毒针头刺破皮肤,取少许组织液,或用手术刀乱取少许组织作涂片,染色,镜检。
诊断
1.免疫诊断法
(1)检测血清抗体如
酶联免疫吸附试验、
间接血凝试验、
对流免疫电泳、间接荧光试验、直接凝集试验等,阳性率高,假阳性率也较高。近年来,用分子生物学方法获得纯抗原,降低了假阳性率。
(2)检测血清循环抗原单克隆抗体抗原斑点试验用于诊断黑热病,阳性率高,敏感性、特异性、重复性均较好,仅需微量血清即可,还可用于疗效评价。
2.分子生物学方法
近年来,用聚合酶链反应及DNA探针技术检测黑热病取得较好的效果,敏感性、特异性高,但操作较复杂,目前未能普遍推广。
治疗
1.一般治疗
患者应给予营养丰富的食物,口服
维生素B族及
维生素C。注意防止继发感染。对严重贫血和粒细胞减少者给予少量多次输入新鲜血,若合并细菌感染给予相应的抗菌药物。
2.病原治疗
(1)锑剂常用5价锑制剂
葡萄糖酸锑钠,对
杜氏利什曼原虫有很强的杀虫作用,疗效迅速而显著。如治疗中血白细胞尤其
中性粒细胞继续减少,则暂停治疗。有心脏病、肝病者慎用。过期药物尤其已变色者因有变成3价锑加大毒性的可能,不应使用。如锑剂治疗3疗程仍未愈者,称之为“抗锑剂”患者,则须用非锑剂治疗。
(2)非锑剂本药疗效差,疗程长,复发率高,毒副作用较大,故仅用于锑剂过敏、无效或并有
粒细胞缺乏症者。
3.手术治疗
脾切除多种治疗无效,病原体仍可查到,脾明显肿大并伴脾功能亢进者,应行脾切除术,术后再用锑剂治疗,以期根治。
4.并发症治疗
继发感染者及时用抗生素治疗。粒细胞减少者输新鲜血,适当应用升白细胞药物。
预防
1.在流行区进行黑热病及防治的宣传,提高居民自我保护意识与能力。
2.应用寄生虫学和血清免疫学方法查出感染内脏
利什曼原虫的犬应及时杀灭。每年5~9月白蛉活动季节用有机磷杀剂喷洒住宅等处杀灭白蛉。
3.保护易感人群,加强防蛉措施,避免白蛉叮咬。
病例
2023年4月,深圳大学总医院确诊一例罕见的黑热病,该病在我国主要流行区已基本消灭。
参考资料
黑热病.中国疾病预防控制中心.2005-10-10