毛一鹭（1581年—1628年），字序卿，号孺初，浙江遂安人。明朝官员。

毛一鹭，浙江遂安县（今淳安县）汾口镇毛家村人。万历三十二年（1604年）进士，初授松江府推官，并摄篆华亭、青浦、上海县事。司理松江六年，廉洁奉公，忠于职守，理狱循法酌情，体恤民意，首创与“热审”并行的“冷审”制度，于寒冬季节宽释罪囚，并关注教育，培育士人，留有《云间谳略》十卷，资助出版一《范文正公集十二卷附录七卷》。因其政治异等，在万历四十年（1612年）擢广东道监察御史。去之日，松江官民操明香，注止水，轵车木雍道，且泣且号，以送毛一鹭于前途。

万历四十二年（1614年），巡按贵州，请皇上慨发内帑十万金，使得征兵充饷，分道并进。翌年丁忧，万历四十六年（1618年）起复，巡按漕运，上疏议六事。一议缺船之速造，二议造船之定式，三议军器之护防，四议水柜之清查，五议卫河之疏浚，六议白粮之帮船。提督苏松等处学政，再次资助辑评沈承《即山集》。

万历四十八年（1620年），升苏松提学。天启二年（1622年），入京任大理寺右寺丞，翌年升右少卿。天启五年（1625年），升右佥都御史，巡抚应天，驻节吴中。期间，官宦朋党之争激烈，朝廷抓捕东林党成员。在苏州逮捕反对阉党的吏部员外郎周顺昌。东厂旗尉太张扬，并且索要钱物，拖延开读日期，以致激起民变。毛一鹭作为巡抚没有控制好局面，善后过程中又处置了倡毛首犯颜佩韦等5人。之后又跟风为魏忠贤建生祠。由此给东林党人心目中留下不良印象。

天启六年（1626年），升为南京兵部右侍郎。翌年任兵部添设左侍郎。七月，毛一鹭请求养病，朝廷批准。翌年去世。后名列钦定逆案中“结交近侍又次等”。

周瘦鹃在《苏州杂札》中把他称为“巨憝”，即大奸大恶之人。在《五人墓碑记》中称为“中丞”，表面上不偏不倚，周瘦鹃说：“是殆本古人隐恶之旨”；在吴晴岩《五人传》中则指为魏忠贤的走狗（珰私人也），指明毛一鹭在此事件中的立场是完全站在魏忠贤一边的。然而，论人也不能一棍子打杀，在《虞山妖乱志》中，毛一鹭却是个很爱才的人，他做考官时，选拔了很多德才兼备的青年才俊，为人所称道。

在天启后期，魏忠贤一手遮天，官员的升迁调动，都是由这位封为九千岁的魏忠贤把持，像毛一鹭这样的读书人，满脑子利禄功名，似乎也只有阿附魏忠贤一条道可走，因此就为正人君子们不齿。

万历四十四年，诏旌毛一鹭祖父毛存元孝义，并在严州府建“清朝耳目”坊。