1990年，参演个人首部电影《
无罪的罪人》。1996年，主演由
朱利安·施纳贝尔执导的传记电影《
轻狂岁月》，在片中饰演出生在纽约的布鲁克林的画家让·米歇尔·巴斯奎特。
2002年，与
西尔维斯特·史泰龙、
查尔斯·达顿等共同出演的悬疑惊悚电影《
狙击杀手》上映。2004年，与
阿尔·帕西诺、
梅丽尔·斯特里普等联袂出演的奇幻剧《
天使在美国》首播，他凭借该剧获得第61届金球奖迷你剧/电视电影最佳男配角奖、第56届黄金时段艾美奖迷你剧/电视电影类最佳男配角奖。
2005年，由其出演的爱情悬疑电影《
破碎之花》上映，他在片中饰演唐·约翰斯顿的死党加邻居温斯顿，凭借该片提名第21届独立精神奖最佳男配角奖，获得第10届圣地亚哥影评人协会奖最佳男配角奖；12月9日，与
乔治·克鲁尼、
马特·达蒙等共同主演的惊悚电影 《
辛瑞那》上映，他在片中饰演野心勃勃的律师班尼特。
2008年，与
阿德里安·布劳迪合作主演音乐传记电影《
蓝调传奇》，他在片中饰演不守规矩却又极富天赋的吉他神童穆迪·沃特斯，凭借该片获得第9届美国电影黑色卷轴奖最佳男配角奖；11月，由其出演的惊悚冒险电影《
007：大破量子危机》上映；同年，与
乔什·布洛林等联袂参演的传记电影《
小布什传》上映。
2013年，出演的电影《
饥饿游戏2：星火燎原》上映；1月，与
马克·沃尔伯格、
罗素·克劳等联合出演的惊悚犯罪电影《
破碎之城》上映；9月，与
山姆·洛克威尔、
威廉姆·H·梅西联袂出演的惊悚电影《致命一击》上映；同年， 出演电视剧《
大西洋帝国第四季》。
2015年，出演电影《
饥饿游戏3：嘲笑鸟（下）》。2016年，与
埃文·蕾切尔·伍德、
安东尼·霍普金斯共同出演科幻剧《
西部世界第一季》，他凭借该剧提名第69届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男配角；4月，与
凯丽·华盛顿、
维德尔·皮尔斯等联合出演的剧情电影《
关键判决》上映。
2018年，与
泰伊·谢里丹、
伊莫珍·波茨合作出演的犯罪电影《
星期五的孩子》上映；2月23日，由其出演的悬疑犯罪电影《
游戏之夜》上映；同年，主演的电视剧《
西部世界第二季》播出，他凭借该剧提名第70届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男主角；4月，与
波伊德·霍布鲁克、
威廉·菲克纳共同出演的剧情电影《
监狱疑云》上映；9月，与
亚历山大·斯卡斯加德、
莱莉·科奥等联合出演的惊悚冒险电影《
黑暗杀机》上映。
2019年9月13日，与
安塞尔·埃尔格特合作出演的剧情电影《
金翅雀》在美国院线上映。2020年3月15日，主演的电视剧《
西部世界第三季》首播，他凭借该剧提名第72届黄金时段艾美奖剧情类剧集最佳男配角奖；同年，与
艾什顿·桑德斯共同主演剧情电影《
此生漫漫》。
2021年8月，主演的漫威动画剧集《
假如…？第一季》首播；10月8日，与
丹尼尔·克雷格、
蕾雅·赛杜联合出演的惊悚冒险电影《
007：无暇赴死》上映；10月22日，与
弗兰西斯·麦克多蒙德合作出演的爱情喜剧电影《
法兰西特派》在北美上映，他在片中饰演《法兰西特派》的美食作家、同性恋者罗巴克·赖特。
2022年3月4日，由其主演的科幻动作电影《
新蝙蝠侠》上映，他在片中饰演戈登探长；6月26日，由其出演的电视剧《
西部世界第四季》播出；同年，在纪录片《
林肯的困境》中出境。
2023年6月16日，与
詹森·舒瓦兹曼、
斯嘉丽·约翰逊等联袂出演的爱情喜剧电影《
小行星城》在北美上映；11月，由其出演的传记电影《
鲁斯汀》上映；12月22日，参演的漫威动画剧集《
假如…？第二季》开播；12月，与
特雷西·埃利斯·罗斯、
埃里卡·亚历山大共同主演的剧情电影《
美国小说》上映，他在片中饰演非裔美籍作家、大学教授蒙克，凭借该片获得第49届洛杉矶影评人协会奖最佳主角（第二名）、美国电影独立精神奖最佳主角。
2024年2月，获得第44届伦敦影评人协会奖迪利斯·鲍威尔奖：卓越电影表现。2026年10月2日，与
罗伯特·帕丁森、
佐伊·克罗维兹等联合出演的电影《
新蝙蝠侠2》在北美上映。11月29日，主演谍战剧《传奇办公室》上映。12月22日，配音的动画剧集《假如…？第三季》上线播出。
在电影《美国小说》中，杰弗里·怀特有着强大的表演，让蒙克在粗鄙的黑帮分子和忧郁的知识分子双重身份中丝滑转换，把一个自命不凡又软弱无力，缺乏归属感的非典型中产黑人演绎得惟妙惟肖，带来好几幕掀翻屋顶的喜剧（《环球银幕》评）。
在电影《美国小说》中，杰弗里·怀特的表演令人难以置信，细致入微，把蒙克被吞噬的感情和在他理智压抑的反应下冒头的情感紧紧地抓住了。他几乎在每一场戏中都表现得很愤怒，而且，在他开始猛烈抨击的少数几场戏中，杰弗里·怀特清楚地表达了他暴躁之下的痛苦（Roger Ebert.com评）。