李毅（?—306年），字允刚。广汉郪（今四川三台县）人。西晋时期将领，年轻时性情豪放豁达，生活奢侈。到二十多岁时，才到郡学求学，通晓《诗》、《礼》训诂，后受广汉太守王濬赏识，被任命为广汉主簿。

李毅的祖父李朝，字伟南，官至益州别驾从事。他的父亲李旦，字钦宗，曾任光禄郎中、主事。李毅年轻时性情豪放豁达，生活奢侈。直到二十多岁时，才到郡学里求学，通晓《诗》、《礼》训诂，曾任学校的主事。当时，广汉太守王濬到学校视察讲学，向祭酒姬艳询问道：“学校里面学有所成的人有几百人？”姬艳回答：“能有百来人吧。”王濬听后生气地说：“学校里有学生八百多人，而学有所成的才百人，效果这么不好，你们都在干什么？”李毅回答说：“如果姬艳所说属实，那大人的成就便远远超过了孔子，孔子弟子三千，有名的才七十二人，百来人已不算少了。”王濬听后，大为惊异。让他担任广汉郡的主簿。

王濬曾梦见自己得到三口刀，有人又用禾增益他所有之物，他用手去拿却又拿不到。醒来后他就向郡丞和掾属询问此事，但没人知道这梦的意思。李毅回答：“这是吉兆啊，三把刀放在一起就是一‘州’字，而增益禾给您，却又拿不到，在‘禾’的旁边丢‘失’东西，这就是‘秩’字。大人您的品秩将会达到益州刺史。”王濬听后笑道：“如果你所言属实，我应当举荐你为秀才。”

公元272年（泰始八年），益州刺史皇甫晏被他的部将张弘杀害，张弘反诬皇甫晏谋反。李毅对王濬说：“皇甫侯出生平民，已官至州郡长官了，还会有什么非分之想吗？而且广汉和成都紧密相连，统领梁州的，一般都兼领益州，正是为了防备像现在这样的乱事。益州发生了祸乱，正是我们广汉的祸害。加上张弘是一个小丑，百姓都不肯归附他，我们应当立即讨伐他。”王濬想先向朝廷上报，得到批准后再出兵讨伐，李毅说：“春秋的时候，大夫在外，如果遇上对国家有利的事，自作主张会被视人贤明的行为，何况现在我们出兵讨伐的是杀害主人的逆贼呢？事情紧急，不应拘于旧制。”王濬听从了他的建议，发兵与牙门将满泰等共同进军讨伐张弘，将其斩杀。事后，朝廷下诏任命王濬为益州刺史，李毅仍任益州主簿、别驾，并被举为秀才。

公元279年（咸宁五年）十一月，王濬奉命伐吴，李毅和何攀一起担任王濬的参军。次年，吴国平定，李毅因功被封为关内侯，出任陇西护军。因病离职，后担任繁县令，升任云南太守。

王濬临死前曾上表自述生平，后来武帝想起王濬的功勋，便问李毅在什么地方，于是任命他为犍为太守，转任使持节、南夷校尉。

公元302年（太安元年），建宁人毛诜、李叡与朱提人李猛纠集百姓驱赶太守杜俊、雍约，起兵造反，叛军有数万人。李毅出兵平定叛乱，将毛诜斩杀；又认为李猛不是真心投降，将其诱杀。李叡逃奔五茶夷，五茶夷也跟随作乱。同年，李毅应益州刺史罗尚求援，派五千军队前往助罗尚讨伐李特。十一月，朝廷重新设置宁州，任命李毅为宁州刺史，加号龙骧将军，封爵成都县侯。

此后，夷人大举造反，攻陷郡县，宁州又连续数年灾荒，流行传染病。死了十万人。夷人强盛，宁州军队屡次失败。官吏百姓很多都流亡到交州，夷人趁机包围了州治。李毅身患疾病，救援的道路已断绝，于是给朝廷上奏说：“臣不能制止强盗作恶，只好坐等一死。如果朝廷不体谅救济，那么请求派来使者，臣还活着，就对臣施以重刑，如果臣已死，就对臣戮尸惩罚。”朝廷没有答复，数年后李毅子李钊亲自前往洛阳求援。当时中原大乱，李雄又割据巴蜀，援兵不到，李毅又身患重病，在城里去世。晋怀帝嘉赏他的忠节，追赠他为少府，谥号威侯。

李毅性情通达，为人纯正宽厚，乐善好施，善待旧友，人们都很喜欢并归附于他。只是他喜欢开玩笑，严威有所不足。

李毅自评：“吾小来不治名素，终杖旄节，故可至九卿。”

常璩：“①少府果壮，文武是经。”“②文王多士，才不同用，孔门七十，科不一揆，百行殊涂，贵于一致。若斯诸子，或挺珪璋之质，或苞瑚琏之器，或耽儒、墨之业，或韬王佐之略，潜则泥蟠，跃则龙飞，挥翮扬芳，流光遐纪。实西土之珍彦，圣晋之多士也。徒以生处限外，服膺日浅，负荷荣显，未充其能。假使植干华宇，振条神区，德行自有长短，然三赵、两李、张、何之轨，其有及之者乎！”

《华阳国志·卷十一·后贤志》

《资治通鉴》也有记载。

李朝，字伟南，官至益州别驾从事。

李旦，字钦宗，曾任光禄郎中、主事。

李苾，字叔平，官至犍为太守。

李钊，官至朱提、越巂太守、西夷校尉。

李秀，嫁汉嘉太守、新都人王载，于李毅去世后继续坚守宁州。

《全晋文》收录有《病笃上疏陈谢》。