抗独特型抗体疫苗
药品
抗独特型抗体(简称抗Id抗体)疫苗是20世纪70年代后期发展起来的一种新型免疫生物制剂,如今正向实用领域方面发展,如用其制作疫苗及治疗肿瘤等,均获得一定的效果。该疫苗是以抗病原微生物的抗体(Ab1)作为抗原来免疫动物,抗体的独特型决定簇可刺激机体产生抗独特型抗体(简称抗Id抗体,或Ab2),抗独特型抗体是始动抗原的内影像,可刺激机体产生对始动抗原的免疫应答,从而产生保护作用。
制剂特点
抗独特型抗体疫苗,它既不是天然抗原的本身,也不是人工合成的抗原自身,而是抗原本身的“摸拟物”,当用这种疫苗接种时,动物虽然没有直接接触病原微生物抗原,却能产生对相应病原微生物抗原的免疫力,故又将这种抗体疫苗称为内在抗原疫苗,尽管这种内在抗原疫苗的性质是抗体,但仍可以看成是自动免疫,因为这种抗体是摸拟抗原在起作用,从而打破了用抗原免疫称为自动免疫,用抗体免疫称为被动免疫的传统观念。
由于这种疫苗是用抗Id型抗体(Ab2)代替抗原作为免疫原,所以现阶段尚不能培养,培养很困难,产量很低的病原体;直接用病原体制备疫苗有危险性的,尤其是反转录病毒;免疫原性低弱,且不能用重组DNA技术生产的多糖类抗原制造疫苗更有意义,建立研制这种疫苗的理论根据是1974年Jerne发表的免疫网络调节学说,认为机体受抗原刺激后的免疫调节是能通过Id和抗Id之间的相互反应来进行的。Id不仅存在于抗体分子上,也存在于T、B细胞表面的抗原受体上,当将抗原(Ag)接种至动物体,可产生抗体1(Ab1),Ab1接种于另一动物体,可产生Ab2,Ab2接种至与产生Ab1和Ab2不同的动物体,则产生Ab3……,这样,Ab1和Ab2互补,Ab2和Ab3互补,Ab3在结构上又与Ab1相似,Ab2与产生Ab1的抗原相似,因而用Ab2免疫动物必然产生Ab3,又Ab3和Ab1相同,能中和病原体的毒力。此种Ab2就成为制备抗独特型抗体疫苗的抗体,具有始动病原微生物抗原的作用,给动物免疫后,即可产生针对相应病原微生物抗原的免疫效力。
鉴于由Ab1诱生的Ab2与始动抗原相似,Bona称Ab2为抗原的内影像(internal image),因此,抗独特型抗体疫苗也可称为内影像疫苗。近几年研究发现,Ab2在功能特性上具有异质性,借此分为Ab2α、Ab2β、Ab2γ和Ab2δ四型,其中Ab2β与Ab1的结合位相应,在构像上可模拟始动抗原,是抗原的内影像,可作为抗独特型抗体疫苗应用,其他型属于识别Ab1上的非抗原结合位,不能供制备抗独特型抗体疫苗之用。独特型一般是单克隆性的,称为私有独特型。有的独特型可存在于同种异体或异种个体间,是为公共或交叉反应性独特型。后者在制备独特型疫苗时,有其实用意义。
制备途径
制备抗独特型抗体有两种途径:即用传统免疫血清制备法和单克隆抗体制备法。但不论是哪一种途径制备的抗Id抗体,都必须用正常免疫球蛋白(与免疫用抗体同源)交联的琼脂糖4B亲和层析柱吸收,和用纯化独特型抗体(即免疫抗体)交联的琼脂糖4B亲和层析柱吸收纯化,最后,再对纯化的抗Id型抗体进行全面鉴定。就这两种制备方法而言,它们各有特点,多克隆抗Id型抗体制备简单,和所获内影像抗Id型抗体(即针对抗体结合部位的独特型决定簇的抗体)含量较低;单克隆抗Id型抗体制备较繁,但一旦获得内影像抗Id型抗体,其产量是无限的。
疫苗贴士
与传统疫苗相比,抗Id型抗体疫苗也有其缺点,一是有异种蛋白的副作用,二是一种弱免疫原,单独或辅以佐剂应用,诱导产生的抗体反应均不及天然抗原分子的免疫效力。为此,若把抗Id型抗体与某种载体如锁眼帽贝血蓝蛋白或LPS等交联后,则能诱导很强的抗体反应,甚至能达到天然抗原的水平,交联载体有两种作用,一是诱导T细胞的功能,此对于活化B细胞产生抗体是必需的;另一是使抗Id抗体形成多价复合物,此有助于淋巴细胞与抗Id型抗体间直接进行桥联反应,促进免疫反应的完成。因此,当用抗Id型抗体免疫时,将抗Id型抗体交联载体,并辅以佐剂,有助于诱导高效免疫反应的产生。但所用的免疫剂量又是诱导产生抗体反应的关键因素,通常认为:中等剂量能诱导产生抗体反应,而高剂量或低剂量均无效;使用的剂量大小,取决于受试动物的种类、体重,以及抗独特型抗体自身的某些特性,如与天然抗原在构像上的相似程度与细胞的亲和力等因素有关。在此以小鼠为例,将高、中、低剂量分别限定为1mg、1~100μg、10ng。据研究>50μg为最佳。
广泛应用
抗Id型抗体疫苗能代替用病原微生物制备的疫苗,刺激机体产生特异性免疫者,如今已经探索的有狂犬病病毒(Reagan等于1983年研制)、鸡新城疫病毒仙台病毒、呼肠弧病毒3型、委内瑞拉马脑炎病毒肺炎链球菌结核杆菌、大肠杆菌K-B、单核细胞增多性李氏杆菌、疟原虫、罗德西亚锥虫和克氏锥虫等。
总之,其抗原不论是细菌、病毒,还是寄生虫,是多糖还是蛋白质,诱发的是体液免疫还是细胞免疫,或者两者皆有,抗Id型抗体疫苗都能诱导出特异性免疫应答,从而为我们研究使用这类疫苗奠定了基础。但抗Id型抗体疫苗与其他类型的疫苗相比,其研究时间尚短,还需要进一步对其有效性和实用性做大量的工作,然而,作为一种新的建立在免疫网络调节理论基础上的免疫制剂,抗Id型抗体无疑会对多种传染病、肿瘤和自身免疫性疾病等起到积极的预防和治疗作用。
参考资料
抗独特型抗体疫苗.武汉优尔生科技.2009
最新修订时间:2022-10-27 20:54
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