天正壬午之乱，发生自天正10年(1582年)6月间至10月29日，在甲斐、信浓、上野等地展开的德川家康与北条氏直的战争。

天正10年3月，经过甲州征伐后，自甲斐至信浓、骏河、上野诸国划入织田势力，织田信长将这些领地分封给家臣，甲斐一国西南部的八代、巨摩二郡由武田亲族的穴山梅雪统治，其他则封赏给河尻秀隆。信浓封给森长可等人、上野则封与泷川一益，骏河由赠与盟友德川家康，曾在战中出力的北条家则一无所获。

6月发生了本能寺之变，信长死亡。时德川家康正与穴山梅雪访问堺，连忙经伊贺逃亡，较晚出发的穴山梅雪在木津川畔遇害，家康则有惊无险逃回三河。同时不满河尻秀隆统治的甲斐国人发起了一揆暴动，河尻秀隆战死，信浓的森长可亦被迫退回美浓。之后，北条氏趁机侵入上野与甲斐东南，并在上野武藏国境的神流川击溃泷川一益（神流川之战），一益放弃上野逃回伊势。另一方面，无人守备的信浓即遭到上杉家侵略。

信长的死讯陆续传到各国，处于统治空窗期的武田旧领中，开始了德川、北条、上杉、以及伺机独立的真田的对立。家康在6月4日回到冈崎后发起光秀讨伐军，同时以支援河尻秀隆的名义派人至甲斐接收已故穴山梅雪的领土，并发函至信州佐久城的旧臣依田信蕃处，依田立刻广发檄文，召集了武田遗臣900进入小诸城。家康让前往讨伐光秀的部队驻扎在鸣海城。

然而，明智光秀被羽柴秀吉讨伐的消息在15日传到后，家康派酒井忠次前往证实消息属实，在21日将军队调回滨松城，命酒井忠次、奥平信昌前进信州路，自己则在7月9日到达甲府城，除了被北条夺去的地区以外，确保了南信浓。

北条主力在驱逐泷川一益后越过了碓冰岭，6月26日平定了佐久郡诸势力，7月9日向真田昌幸表达友好之意。此后上野方面终于安定下来，北条的主力开始瞄准了信浓及甲斐，随后收归了木曾义昌及诹访赖忠势力，将半个信浓纳入势力范围。接着遇到的对手是上杉景胜，上杉军自追击森长可后便驻守在信浓，且因为在御馆之乱后对北条一直存有敌意，而摆出了应战态势，两军在川中岛对峙。北条惧怕景胜与家康联合，故提出将北信浓4郡让给上杉方的条件，两军达成和议，北条氏直进入自依田信蕃处夺来的小诸城。

北条与上杉讲和后，剩下的对手仅有德川军。8月1日，正在攻击诹访赖忠的高岛城的酒井忠次（3,000名）听到北条大军来袭的消息后，立刻退往甲斐，在43,000名敌军追击下成功撤回新府城，北条军进入甲斐，在若神子布阵，与新府城的德川家康对峙。10日，家康命令府中城的鸟居元忠（2,000名）移往新府城，德川军队达到8,000人。另一方面，北条方的北条氏忠、北条氏胜驻扎御坂岭，北条氏邦队亦在秩父伺机而动。依田信蕃则在北条军侵入甲斐的同时，开始了袭击其补给队的作战。

8月12日，北条氏忠、氏胜队（10,000人）为了攻击家康背后，朝甲斐东部进军，鸟居元忠、三宅康贞、水野胜成率两千士兵在黑驹一带应战，斩杀了300人，将北条军击退（黑驹合战）。此战以后，战局开始对北条军不利。8月22日木曾义昌倒向德川军，9月因北条上杉谈和而脱离北条的真田昌幸与依田信蕃队结合，家康再加入曾根昌世强化依田军；10月，真田昌幸击败了祢津氏，信蕃则驱逐了小诸城的大道寺政繁；接着南信浓的木曾义昌进入小笠原贞庆旧领深志城（现今的松本市）。且所有领主表态臣服，形成北条军被围困的局面。

依田信蕃、真田昌幸的奇袭作战成功的截断北条军的补给线，北条军在将上野与佐久郡仅有的军力投入后亦无法挽回颓势，尤其关东平原的佐竹义重此时又开始蠢蠢欲动，使北条终于决定与德川讲和。10月29日缔结和议，内容如下：

一、氏直迎娶家康之女督姬。

二、甲斐、信浓归家康所有，上野则放任北条侵吞，互不干涉。

战争至此告一段落。

依田信蕃不久后战死，真田昌幸则以新筑的上田城为据点，以上杉氏为后盾拒绝接受德川氏支配，这乃是因为昌幸除了信浓外在上野沼田亦有领地，而无法接受合约中信浓归德川氏管辖，上野归北条氏管辖的决定。德川家康于是在1585年（天正13年）进攻上田城，但遭到真田军击败。此即第一次上田城之战。

1589年（天正17年），丰臣秀吉命令真田昌幸将沼田周边的真田氏领地转让北条氏，然而北条氏仍不放弃并吞真田剩下的地盘，最终演变成小田原之役。

德川获得武田旧领后，家臣井伊直政在武田遗臣的协助下，仿旧武田军制中的赤备成立了后来著名的“井伊赤备”。