洪武四年(1371),参加
中书省会试,名在前列,考试官是
宋濂、
鲍恂。
廷试第一,考中
状元。因为是明朝开科之始,
明太祖亲制
策问,题目是“古者
敷奏以言,明试以功,汉之
贤良,宋之
制科,得人之盛。今特延子大夫于廷,不知古帝王敬天勤民,其道何由”。吴伯宗
条对称旨,擢
进士第一人。明太祖得吴伯宗甚喜,赐
冠带、
袍笏,授
礼部员外郎,命与学士
宋讷编修《大明日历》。
胡惟庸专权,欲人附己,吴伯宗不屈,被胡惟庸所忌恨。
洪武八年(1375),吴伯宗被胡惟庸所诬陷,
谪居凤阳。吴伯宗上书论时政,因为进言胡惟庸专横放肆,多为不法,不宜独任,久之必为国患。辞甚恳切。明太祖得奏,召还,赐衣钞。吴伯宗奉命出使
安南(今
越南),以名德为安南人所尊重,称旨。历任
国子助教。
洪武十三年(1380),改任
翰林院典籍。明太祖制十题命赋,吴伯宗
援笔立就,词旨雅洁,明太祖称赞他才思敏捷,大加称赏,赐织金锦衣。
洪武十七年(1384)四月乙未,坐文字进不以时,贬谪
云南,去世。