利莫那班(rimonabant)是全球首个1型
大麻素受体(CB1)抑制剂类减肥药,具有很好的减肥效果,并具有胰岛素增敏和改善脂
代谢紊乱的作用,同时具有一定的辅助戒烟效果。其作为新型减肥药于2006年在欧盟批准上市。但有研究表明,利莫那班可增加精神方面的严重不良反应,即抑郁和焦虑。FDA的资料则表明利莫那班可增加服用者自杀的风险。
物化性质
外观与性状:白色或近乎于白色结晶粉末
密度:1.41g/cm3
熔点:230-240ºC
沸点:627.6ºC at 760 mmHg
闪点:333.3ºC
折射率:1.668
危险性概述
紧急情况概述:长期或反复接触会对器官造成伤害。
GHS危险性类别:
特异性靶器官毒性 反复接触 类别 1
危害水生环境 ——长期危险 类别 1
警示词:危险
危险性说明:
H372 长期或反复接触会对器官造成伤害。
H410 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响。
预防措施:
P260 不要吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾。
P264 作业后彻底清洗。
P270 使用本产品时不要进食、饮 水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
事故响应:
P314 如感觉不适,须求医/就诊。
P391 收集溢出物。
废弃处置:P501 按当地法规处置内装物/容器。
健康危害:长期或反复接触会对器官造成伤害。
环境危害:对水生生物毒性极大并具有长期持续影响。
急救措施
吸入: 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。
皮肤接触: 脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤。如有不适感,就医。
眼晴接触: 分开眼睑,用流动清水或
生理盐水冲洗。立即就医。
食入: 漱口,禁止催吐。立即就医。
对保护施救者的忠告:将患者转移到安全的场所。咨询医生。出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。
消防措施
灭火剂:用水雾、干粉、泡沫或
二氧化碳灭火剂灭火。避免使用直流水灭火,直流水可能导致可燃性液体的飞溅,使火势扩散。
灭火注意事项及防护措施:消防人员须佩戴携气式呼吸器,穿全身消防服,在上风向灭火。尽可能将容器从火场移至空旷处。处在火场中的容器若已变色或从安全泄压装置中发出声音,必须马上撤离。隔离事故现场,禁止无关人员进入。收容和处理消防水,防止污染环境。
泄露应急处理
作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序:建议应急处理人员戴携气式呼吸器,穿
防静电服,戴橡胶耐油手套。禁止接触或跨越泄漏物。作业时使用的所有设备应接地。尽可能切断泄漏源。消除所有点火源。根据液体流动、蒸汽或粉尘扩散的影响区域划定警戒区,无关人员从侧风、上风向撤离至安全区。
环境保护措施:收容泄漏物,避免污染环境。防止泄漏物进入下水道、地表水和地下水。
泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料:
小量泄漏:尽可能将泄漏液体收集在可密闭的容器中。用沙土、活性炭或其它惰性材料吸收,并转移至安全场所。禁止冲入下水道。
大量泄漏:构筑围堤或挖坑收容。封闭排水管道。用泡沫覆盖,抑制蒸发。用防爆泵转移至槽车或专用收集器内,回收或运至废物处理场所处置。
操作处置与储存
操作注意事项:操作人员应经过专门培训,严格遵守操作规程。操作处置应在具备局部通风或全面通风换气设施的场所进行。避免眼和皮肤的接触,避免吸入蒸汽。远离火种、热源,工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。如需罐装,应控制流速,且有接地装置,防止静电积聚。避免与氧化剂等禁配物接触。搬运时要轻装轻卸,防止包装及容器损坏。倒空的容器可能残留有害物。使用后洗手,禁止在工作场所进饮食。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。
储存注意事项:储存于阴凉、通风的库房。库温不宜超过37°C。应与氧化剂、食用化学品分开存放,切忌混储。保持容器密封。远离火种、热源。库房必须安装避雷设备。排风系统应设有导除静电的接地装置。采用防爆型照明、通风设置。禁止使用易产生火花的设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。
药物信息
适应症
新型减肥、戒烟、降血脂、医药原料。 主要用途: 利莫那班为新型减肥药,并可应用于戒烟。一种新的减肥药利莫那班(Rimonabant),不但能减重,还能降血压、胆固醇和血糖,国内进行一年多的临床研究发现,受试者服用一到两个月後,体重平均可减六到八公斤。
临床应用
用于肥胖或超重的成人患者,作为饮食调节及锻炼以外的辅助减肥药。
药理作用
本品为一种大麻素(CB1)
受体拮抗药。CB1受体是
内源性大麻素系统的组成部分,该系统负责摄食和食欲的生理调节。内源性大麻素系统存在CB1、CB2受体,本品对非大麻素受体无亲和力,对CB1受体的亲和力较CB2受体的亲和力大1000倍,对位于中枢的CB1受体的亲和力大于位于外周的CB1受体。本品通过抑制内源性大麻素系统,降低食欲,减少摄食,从而减轻体重。动物实验提示,内源性大麻素系统除中枢性调节摄食外,还可作用于外周系统,影响能量消耗和(或)糖脂代谢。此外,还具有负责处理认知及运动功能,控制烟碱依赖、恐惧及焦虑的作用。本品还可能通过改变多巴胺能神经元的活性,作用于黑质神经激肽-3受体,提示抗精神病等作用。但有对照临床试验发现,本品对
精神分裂症或情感分裂性精神障碍无治疗作用。
利莫那班通过阻断CB1受体而作用,CB1受体在哺乳动物广泛分布,在
丘脑下部和边缘系统水平较高,而这两个部分是控制强化和食物摄取的最重要结构。食物摄取过多和尼古丁的外部刺激可导致EC系统的过度活动。这会作用于下丘脑增加食欲,作用于伏核增加吃东西或吸烟的欲望,两者都可以引起摄食增加和
烟草依赖的持续。利莫那班是一种
大麻素受体(CB1)拮抗剂,通过阻断脑组织中的大麻酯受体来降低人的食欲和烟瘾。即在降低体重的同时还能让人戒掉对香烟中烟碱的依赖,从而达到戒烟效果。
用法用量
口服:20mg/次,1次/d。
禁用慎用
本品禁用于:①对本品过敏者(国外资料)。②严重
抑郁障碍发作患者及接受抗抑郁药物治疗的患者。③未控制的严重精神病患者不宜使用。重度抑郁者和肝肾功能不全者(国外资料)应慎用。