陈龟先世多为武将，长期在北方边地镇守，在当地威望其高。陈龟出身于这样一个家庭，少有志气，自幼练习骑马射箭，武艺超群。汉顺帝永建年间，他被举为孝廉，从此开始了戎马生涯。后来，经过五次转官升迁，成为
五原郡太守，镇守于今内蒙古
河套地区。汉顺帝
永和五年(140年)，又以中郎将的身份，出使匈奴。当时，已归附东汉政府的南匈奴左部不服从汉朝的统治，聚众滋扰，南匈奴内部出现了混乱局面。陈龟认为，所以形成这种混乱局面，是由于南匈奴单于无方御下，引起内部不满。因而，他指责单于的无能，在未征得东汉政府的同意下，就督促命令南匈奴单于自杀，以平定内乱。这一措施虽然暂时缓和了南匈奴内部的矛盾，稳定了南匈奴的内部，但他这样越权擅杀的做法，引起了东汉政府对他的不满。于是，汉朝政府将其免职，并逮捕下狱。出狱不久，他又被任为
京兆尹，为长安城的地方长官。当时，长安附近豪强地主势力颇盛，侵凌百姓，地方官往往迁延姑息，不敢蚀动他们的利益。陈龟到任后，颁布严厉的措施，打击豪强势力，为受害的小民百姓平理怨屈，使得京兆地区大治，百姓欢悦。
汉桓帝
刘志即位后不久，西羌即侵扰边地，杀害边郡长吏，驱略当地百姓。桓帝认为陈龟家世熟悉边地民情风俗，遂任陈龟为度辽将军，出守并、凉等州。陈龟分析当时边地的情况，认为边郡不靖，烽烟数起，固然因少数民族的滋扰而生，但归根结底，还是因为汉政府的边郡官吏多为背公图私之徒，他们滥用职权，侵扰边地各族人民，从而引起边郡各族的反抗。他认为，要想边地安宁，必先整饬吏治。他举前任凉州刺史祝良的例子，说祝良到州以后，对于那些坑害百姓的官吏多所纠罚，撤换了一州大半郡守及县级长令，使—州大治，边地安宁。他十分赞赏祝良的措施，认为非如此，边郡烽烟便不可熄灭，各种矛盾不得缓和。因此，他建议更换匈奴、乌桓以及护羌中郎将、校尉等人，简练文武官员，使之明习法令，使“善吏知奉公之佑，恶者觉营私之祸”，方可使边地的情况好转起来。桓帝听取并采纳了他的建议，更换了边地数州刺史，并将担负屯田任务的边郡太守、都尉以下官吏多所革除或易人，整顿了边疆吏治，为边疆的巩固打了一个好基础。在这个基础上，陈龟更进—步加强地方管理和士卒的选练，使边地“州郡重足震慓，鲜卑不敢近塞。省息经用，岁以亿计。”
不仅如此，陈龟还十分注意和关心边地人民的生产生活状况，同情并注重解决他们的困难和疾苦。东汉以来，为了守护边疆，不断从内地征发百姓到边疆屯田戍守，他们和当地居民—起，为保卫边疆付出极大的辛劳，有的甚至终身不得更调，成为世代之边民。然而，边郡之地，久经战争洗荡，一遇灾荒，生活尤其艰难。特别是当时的并、凉等州， “土地堵埆，鞍马为居，射猎为业，男寡耕稼之利，女乞机杼之饶，守塞侯望，悬命锋镝。”一场战争之后， “或举国掩户，尽种灰灭，孤儿寡妇，号哭空城，野无青草，室如悬磐。”其悲惨量象难以形容。陈龟目睹这种状况，深深感到东汉政府边疆政策的不当，对东汉政府以及边地官吏刻剥边民深深痛恶，他上疏桓帝，要他象唐尧虞舜，
周文王、汉文帝等明君圣主学习， “体德行仁”，使“天下归之”。桓帝被他的上疏所打动，根据他的建议，免除了并、凉等州—年的租赋。这也从一定程度上调动了边地各族人民的生产积极性，对于加强边疆的防守起了积极作用。
陈龟在任
度辽将军之职中，充分注意团结边疆各族人民，开发边疆，值那里的生产得到恢复，战争逐步平息下来，从而也使他自己在治理边疆中展现出卓越的才能。正是由于他能闭结边疆及邻近各族人民，因而引起了那些内恃强权，外侮少数民族官僚的忌恨。显赫时的
梁冀就说他是“沮毁国威，挑取功誉，不为胡虏所畏”，千方百计把他从管理边疆事务的职位上拉了下来。陈龟也深感其志难遂，东汉政府的边疆难以治理，请求归田。不久，他又被任为尚书，曾对暴虐日甚的梁冀进行过弹劾，由于梁冀左右朝政，他自知会被其伤害，遂绝食七日后死去。他死后，并、凉等州及西域各少数民族追念他的恩德，都为他举衷，并常到他的墓前进行吊祭，寄托他们的思念之情。
在东汉的历史上，象陈龟这样注重边地的民情风俗，关心边民的疾苦，并对边疆地区的豪强势力进行卓有成效的整治，使各族人民能够安居乐业，这在东汉的历史上还是少见的。因此，他受到各族人民的拥护和爱戴，也是理所当然的。
臣龟蒙恩累世，驰骋边垂，虽展
鹰犬之用，顿毙胡虏之庭，魂骸不返，荐享狐狸，犹无以塞厚责，答万分也。臣至顽驽，器无铅刀一割之用，过受国恩，荣秩兼优，生年死日，永惧不报。臣闻三辰不轨，擢士为相；蛮夷不恭，拔卒为将。臣无文武之才，而忝鹰扬之任，上惭圣明，下惧素餐，虽殁躯体，无所云补。今西州边鄙，土地，鞍马为居，射猎为业，男寡耕稼之利，女乏机杼之饶，守塞候望，悬命锋镝，闻急长驱，去不图反。自顷年以来，匈奴数攻营郡，残杀长吏，侮略良细。战夫身膏沙漠，居人首系马鞍。或举国掩户，尽种灰灭，孤儿寡妇，号哭空城，野无青草，室如悬罄。虽含生气，实同枯朽。往岁并州水雨，灾螟互生，稼穑荒耗，租更空阙。老者虑不终年，少壮惧于困厄。陛下以百姓为子，品庶以陛下为父，焉可不日昊劳神，垂抚循之恩哉！唐尧亲舍其子以禅虞舜者，是欲民遭圣君，不令遇恶主也。故古公杖策，其民五倍；文王西伯，天下归之。岂复舆金辇宝，以为民惠乎！近孝文皇帝感一女子之言，除肉刑之法，体德行仁，为汉贤主。陛下继中兴之统，承光武之业，临朝听政，而未留圣意。且牧守不良，或出中官，惧逆上旨，取过目前。呼嗟之声，招致灾害，胡虏凶悍，因衰缘隙。而令仓库单于豺狼之口，功业无铢两之效，皆由将帅不忠，聚奸所致。前凉州刺史祝良，初除到州，多所纠罚，太守令长，贬黜将半，政未逾时，功效卓然。实应赏异，以劝功能，改任牧守，去斥奸残。又宜更选匈奴乌桓护羌中郎将校尉，简练文武，授之法令，除并、凉二州今年租更，宽赦罪隶，扫除更始。则善吏知奉公之祐，恶者觉营私之祸，胡马可不窥长城，塞下无候望之患矣。
汉桓帝觉悟，乃更选幽、并刺史，自营郡太守都尉以下，多所革易，下诏“为陈将军除并、凉一年租赋，以赐吏民”。龟既到职，州郡重足震栗，
鲜卑不敢近塞，省息经用，岁以亿计。
大将军
梁冀与龟素有隙，谮其沮毁国威，挑取功誉，不为胡虏所畏。坐征还，遂乞骸骨归田里。复征为尚书。
延熹元年，
梁冀暴虐日甚，龟上疏言其罪状，请诛之，帝不省。自知必为冀所害，不食七日而死。西域胡夷，并、凉州民庶，咸为举哀，吊祭其墓。