1988年，因担任喜剧片《
鸡同鸭讲》的编剧而出道。1993年，担任喜剧片《
抢钱夫妻》的编剧，获得第13届香港电影金像奖佳编剧提名。1994年，担任喜剧爱情片《
风尘三侠》的编剧，获得第13届香港电影金像奖最佳编剧提名。
1995年，担任爱情片《
金枝玉叶》的编剧，获得第14届香港电影金像奖最佳编剧提名。同年，担任爱情片《
晚9朝5》的编剧，获得第14届香港电影金像奖最佳编剧提名。
1996年，担任恐怖片《鬼婆婆》的编剧，获得第33届台湾电影金马奖最佳原著剧本。1997年，阮世生自编自导个人第一部喜剧片《
完全结婚手册》，该片由杨采妮 、
杜德伟、
陈小春联袂主演。
1998年4月，执导由
陈奕迅、
梁汉文主演的爱情片《烈火青春》，其中的三段爱情故事分别以新艺城、德宝、嘉禾的风格进行演绎。9月，执导爱情片《
每天爱您8小时》，该片由
梁朝伟、
蔡少芬等主演，讲述了才华横溢的设计师书伟的爱情故事，获得第35届台湾电影金马奖最佳原著剧本提名。
1999年，阮世生执导由
方中信、
陈子聪合作主演的动作片《
惊天动地》。同年，执导由
谭耀文、
舒淇合作主演的爱情片《
我爱777》，该片讲述对广告界炙手可热的导演詹仕邦对待爱情婚姻的行为故事。
2002年，执导由
郑伊健、
蔡卓妍合作主演的爱情片《
我老婆未满十八岁》，该片主要讲述了刚刚成年的Yoyo和已经而立的张十三从相识到相恋的情感历程。
2003年，担任爱情片《
忘不了》的编剧，获得第23届香港电影金像奖最佳编剧提名、第4届华语电影传媒大奖最佳编剧提名。
2004年，执导由
梁咏琪、
刘青云主演的爱情喜剧片《
绝世好宾》。2005年，自编自导喜剧片《
神经侠侣》，该片由
陈奕迅、
容祖儿、吴镇宇联合主演，主要讲述了警务员陈俊杰与搭档廖得男的故事，获得第25届香港电影金像奖最佳编剧提名。
2007年，担任动作片《
投名状》的编剧，获得第45届台湾电影金马奖最佳原著剧本提名、第27届香港电影金像奖最佳编剧提名。同年，担任纪实剧情片《
我要成名》的编剧，获得第26届香港电影金像奖最佳编剧提名。
2009年，执导由
王祖蓝、
angelababy合作主演的喜剧片《
矮仔多情》。2010年，执导由
谭咏麟、
张震、
张榕容联袂主演的喜剧片《
财神到》。2012年，执导由郑伊健、蔡卓妍合作主演的爱情片《
我老公不靠谱》。
2015年7月，执导由
古天乐、
郭采洁、
胡静联袂主演的爱情喜剧片《
巴黎假期》，该片讲述了三失屌丝女丁晓敏和温柔暖基男林俊杰机缘巧合下在巴黎同居的故事。
阮世生善于写香港市井平民故事（金羊网评），科班编剧出身的他能把老少恋故事诠释好（大河网评），他是香港电影业中表现当下都市情感生活的高手，《每天爱你8小时》将都市中产一族的情感表现的让人共鸣，《我老婆未满18岁》里既有时代交替的印记，且同样留给观众比较深刻的印象（中华网评）。
在《每天爱您8小时》中，阮世生并没有如惯常港片模式那样，将一方女性进行贬低化处理，而对另一方大加美化；相反比以前UFO电影的视野胸襟更显开阔，由此而来，阮世生的一系列作品能引起一班青年观众（尤其是白领族）的共鸣和喜爱自然很正常不过了（新浪娱乐评）。