郑小同是
郑玄的孙子。郑玄之子
郑益恩，被北海相
孔融举为
孝廉，在孔融被黄巾军
管亥围城时率领家将兵奔救遇难。郑小同是郑益恩的遗腹子。郑玄以自己生在丁卯年，而此子生在丁卯日，且手理与自己相似，因此给他取名叫小同。
华歆为曹魏太尉时，曾上表说：“臣闻励俗宣化，莫先于表善，班禄叙爵，莫美于显能，是以楚人思子文之治，复命其胤，汉室嘉江公之德，用显其世。伏见故汉大司农北海郑玄，当时之学，名冠华夏，为世儒宗。文皇帝（
曹丕）旌录先贤，拜玄适孙小同以为郎中，长假在家。小同年逾三十，少有令质，学综六经，行著乡邑。海、岱之人莫不嘉其自然，美其气量。迹其所履，有质直不渝之性，然而恪恭静默，色养其亲，不治可见之美，不竞人间之名，斯诚清时所宜式叙，前后明诏所斟酌而求也。臣老病委顿，无益视听，谨具以闻。”
正元二年（255年）九月庚子日，朝廷讲授《尚书》的课业结束，魏帝
曹髦赏赐手持经书亲自讲授的司空
郑冲、侍中郑小同等人，赏赐各有差。
甘露三年（258年）八月丙寅日，曹髦下诏：“养老兴教，是夏、商、周三代用来树立好的风尚永传不衰的方法，一定要设立三老、五更之位来表示特别尊敬；征求意见接受教诲，把善言美德记载下来，然后在全国继承传布，让百姓见了受到感化。应该善于选择有德行的人，作为三老、五更的人选。关内侯王祥，履行仁德，坚持忠义，志趣高雅，淳厚坚毅。关内侯郑小同，温和恭敬孝顺友善，遵循礼制没有差错。现以王祥为三老，以郑小同为五更。”
有一次，郑小同去拜见
司马昭，司马昭有机密公文尚未收拾而如厕，司马昭回去后，问郑小同：“你看了我的文书吗？”郑小同说：“没有。”但司马昭仍然不放心，对郑小同说：“宁我负卿，无卿负我。”于是鸩杀郑小同。
郑小同的作品有《
日蚀考负议》、《
郑志》十一卷、《礼义》四卷。（另《新唐书》列郑小同撰《礼记义记》四卷，不知是否为同一书。）
华歆：“小同年逾三十，少有令质，学综六经，行著乡邑。海、岱之人莫不嘉其自然，美其气量。”